Грандаксин как анксиолитик¶

Грандаксин — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тофизопам. Относится к группе анксиолитиков (противотревожных средств), подгруппе «атипичных» бензодиазепинов, или бензодиазепиноподобных препаратов небензодиазепинового ряда действия. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма. Применяется преимущественно при тревожных расстройствах, невротических состояниях и вегетососудистых нарушениях.

¶Фармакологическая группа

Тофизопам формально принадлежит к классу бензодиазепинов по химическому строению (производное бензодиазепина), однако по клиническому профилю его относят к так называемым «дневным» анксиолитикам — препаратам, которые снимают тревогу, но не вызывают выраженной седации и сонливости. В анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) тофизопам кодируется как N05BA23 и входит в группу «Анксиолитики, производные бензодиазепина».

Ключевое отличие от классических бензодиазепинов (диазепам, феназепам, оксазепам) состоит в слабом сродстве к «бензодиазепиновому» участку ГАМК-рецептора и преимущественном влиянии на другие подтипы рецепторов. Именно поэтому Грандаксин иногда описывают как атипичный анксиолитик.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — тофизопам (tofisopam). Механизм действия окончательно не установлен. Предполагается, что препарат модулирует ГАМК-ергическую передачу, воздействуя на бензодиазепиновые рецепторы иной подгруппы, а также влияет на обмен моноаминов и нейропептидов. В отличие от типичных бензодиазепинов, тофизопам не усиливает существенно связывание ГАМК с рецептором и не обладает выраженным миорелаксантным и противосудорожным эффектом.

Фармакологические эффекты:

• анксиолитический (устранение тревоги, напряжения, беспокойства);
• вегетостабилизирующий (уменьшение вегетативных проявлений тревоги);
• лёгкий стимулирующий, «активирующий» компонент;
• отсутствие или слабая выраженность седативного и снотворного действия.

¶Показания к применению

Препарат применяется при состояниях, сопровождающихся тревогой и напряжением:

• неврозы и невротические реакции;
• тревожные расстройства, в том числе при соматических заболеваниях;
• вегетососудистая дистония, кардиалгии функционального характера;
• абстинентный синдром при алкоголизме (в составе комплексной терапии);
• состояния с повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью;
• нарушения сна, связанные с тревогой.

Благодаря отсутствию выраженной седации препарат позиционируется как средство, применимое у работающих пациентов, требующих сохранения бодрствования и концентрации внимания.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тофизопам быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Препарат не накапливается в организме, метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет порядка 6–8 часов, что позволяет принимать его 2–3 раза в сутки.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. Средняя суточная доза для взрослых составляет 50–300 мг, разделённая на 1–3 приёма. При невыраженной тревоге назначают меньшие дозы, при необходимости — постепенно увеличивают. Отмену производят постепенно, хотя синдром отмены выражен слабее, чем у классических бензодиазепинов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• декомпенсированная дыхательная недостаточность;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период лактации;
• детский возраст (в зависимости от формы и инструкции);
• закрытоугольная глаукома, эпилепсия (с осторожностью).

Побочные эффекты обычно слабо выражены: возможны головная боль, головокружение, тошнота, снижение аппетита, нарушения сна, повышенная возбудимость, аллергические реакции. В отличие от типичных бензодиазепинов, риск формирования зависимости оценивается как низкий, однако полностью не исключён.

¶Особые указания

При вождении транспорта и работе с механизмами следует соблюдать осторожность в начале терапии до оценки индивидуальной реакции. Препарат усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему. Не рекомендуется одновременный приём с другими анксиолитиками и снотворными без назначения врача.

¶Место в классификации

Грандаксин занимает промежуточное положение между классическими бензодиазепинами и «дневными» анксиолитиками небензодиазепинового ряда (например, буспироном). Его условно относят к группе атипичных бензодиазепинов, что связано с химической структурой, но нехарактерным для этой группы клиническим профилем. В ряде источников препарат описывают как анксиолитик с вегетостабилизирующим и умеренным активирующим действием.

¶Критика и ограничения данных

Часть исследователей отмечает, что доказательная база по тофизопаму ограничена и неоднородна: результаты клинических испытаний не всегда подтверждают выраженное превосходство над плацебо. Это связано с различиями в дизайне исследований, дозировках и критериях оценки. Поэтому в клинической практике препарат рассматривается как один из возможных вариантов при непереносимости или нежелательности классических бензодиазепинов, а не как средство первого выбора при тяжёлых тревожных расстройствах.