Глиптины как класс сахароснижающих препаратов¶

Глиптины — группа пероральных гипогликемических лекарственных средств, применяемых для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество каждого препарата этой группы является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), поэтому в медицинской литературе их чаще называют ингибиторами ДПП-4. Класс включает ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин.

¶Механизм действия

В организме человека гормоны инкретины — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) — стимулируют секрецию инсулина в ответ на приём пищи. Эти пептиды быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Глиптины блокируют активность данного фермента, вследствие чего концентрация инкретинов в крови повышается и сохраняется дольше.

Результатом становится усиление глюкозозависимой секреции инсулина и снижение выработки глюкагона. Поскольку эффект зависит от текущего уровня глюкозы, риск гипогликемии при монотерапии глиптинами низок. Дополнительно препараты замедляют опорожнение желудка и не влияют существенно на массу тела.

¶История

Первый представитель класса — ситаглиптин — был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году. Вилдаглиптин появился в 2007 году, саксаглиптин — в 2009-м, линаглиптин — в 2011-м, алоглиптин — в 2013-м. Разработка класса стала результатом изучения инкретиновой системы, начатого в 1960-х годах.

¶Классификация

По химическому строению и фармакокинетике глиптины делят на несколько подгрупп:

Отдельно выделяют комбинированные препараты, где глиптин соединён с метформином или другими сахароснижающими средствами в одной таблетке.

¶Применение

Глиптины назначают при сахарном диабете 2-го типа как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином, сульфонилуреей, тиазолидиндионами или инсулином. Они применяются, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают целевого уровня гликированного гемоглобина.

Препараты удобны для пациентов пожилого возраста и лиц с избыточной массой тела, поскольку не вызывают прибавки веса и редко провоцируют гипогликемию. Дозировка корректируется при почечной или печёночной недостаточности в зависимости от пути выведения конкретного вещества.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — назофарингит, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей. Редко отмечаются панкреатит, тяжёлые боли в суставах и буллёзный пемфигоид. При совместном приёме с сульфонилуреей или инсулином возрастает риск гипогликемии.

Глиптины не применяются при сахарном диабете 1-го типа и диабетическом кетоацидозе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания ограничено.

¶Место в терапии

В клинических рекомендациях глиптины рассматриваются как препараты второй или третьей линии после метформина. По сравнению с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра-2 (глифлозинами) и агонистами рецепторов ГПП-1 они уступают в кардио- и нефропротективном действии, но обладают хорошей переносимостью и низким риском гипогликемии. В ряде национальных руководств класс сохраняет позицию при непереносимости или недостаточной эффективности других средств.

¶Экономические аспекты

После истечения патентной защиты на ситаглиптин в ряде стран появились воспроизведённые препараты, что снизило стоимость лечения. Глиптины широко применяются в амбулаторной практике благодаря удобному режиму дозирования и отсутствию необходимости титровать дозу.