Глибенкламид как пероральный гипогликемический препарат¶

Глибенкламид — синтетическое лекарственное средство из группы производных сульфонилмочевины второго поколения, применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа. Относится к пероральным гипогликемическим (сахароснижающим) препаратам и действует за счёт стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой. Международное непатентованное наименование — глибенкламид (glibenclamide); в англоязычной литературе распространено также название глибурид (glyburide).

¶Химическая природа и форма выпуска

По химическому строению глибенкламид представляет собой производное сульфонилмочевины — N-{4-[2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)этил]бензолсульфонил}-N′-циклогексилмочевину. Молекулярная масса составляет около 494 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях.

Выпускается в форме таблеток по 1,25 мг, 2,5 мг и 5 мг. Существуют также микронизированные (высокодисперсные) формы, которые лучше всасываются и позволяют применять меньшие дозы. Действие препарата начинается примерно через 30–60 минут после приёма, максимальный эффект достигается через 2–4 часа, продолжительность действия — до 12–24 часов.

¶Механизм действия

Глибенкламид связывается со специфическими рецепторами на мембране бета-клеток поджелудочной железы (SUR1-рецепторы), входящими в состав АТФ-зависимых калиевых каналов. Блокирование этих каналов приводит к деполяризации мембраны, открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов и поступлению ионов кальция внутрь клетки. Повышение внутриклеточной концентрации кальция запускает высвобождение инсулина из секреторных гранул.

Таким образом, препарат не создаёт инсулин, а стимулирует его выброс из уже имеющихся запасов. Это объясняет, почему глибенкламид эффективен только при сохранённой функции бета-клеток и не применяется при сахарном диабете 1-го типа.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки. Препарат применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами: метформином, ингибиторами ДПП-4, тиазолидиндионами, инсулином.

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной (обычно 1,25–2,5 мг в сутки) с постепенным повышением. Принимают внутрь, как правило, перед едой. Максимальная суточная доза не должна превышать 15–20 мг. У пожилых пациентов и при нарушении функции почек дозы снижают.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее серьёзное нежелательное явление — гипогликемия, которая может возникать при пропуске приёма пищи, чрезмерной физической нагрузке или передозировке. У глибенкламида риск гипогликемии выше, чем у многих других препаратов сульфонилмочевины, особенно у пожилых людей.

Другие возможные побочные эффекты:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, дискомфорт в эпигастрии, редко холестатическая желтуха;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• гематологические нарушения — лейкопения, тромбоцитопения (редко);
• увеличение массы тела.

Противопоказания включают сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, тяжёлые нарушения функции печени и почек, беременность и период грудного вскармливания, индивидуальную непереносимость сульфонилмочевины.

¶История и место в терапии

Производные сульфонилмочевины были открыты в 1940-х годах, когда было замечено, что некоторые сульфаниламидные препараты вызывают гипогликемию. Первое поколение (толбутамид, хлорпропамид) появилось в 1950-х. Глибенкламид, относящийся ко второму поколению, был разработан в конце 1960-х годов и с тех пор широко вошёл в клиническую практику.

Долгое время глибенкламид оставался одним из самых назначаемых сахароснижающих средств в мире благодаря высокой эффективности и низкой стоимости. Однако в современных рекомендациях он уступает место более новым классам препаратов (ингибиторы SGLT2, агонисты рецепторов ГПП-1), которые реже вызывают гипогликемию и не способствуют набору веса. Тем не менее глибенкламид по-прежнему включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию, и остаётся доступным средством для терапии диабета 2-го типа.

¶Лекарственные взаимодействия

Эффект глибенкламида усиливают некоторые препараты: салицилаты, сульфаниламиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, алкоголь. Ослабляют действие тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, адреномиметики, гормоны щитовидной железы. Это требует осторожности при одновременном назначении и контроля уровня глюкозы крови.

¶Особенности и критика

Глибенкламид отличается от других сульфонилмочевин наиболее выраженным и продолжительным действием, что одновременно повышает риск гипогликемии. В ряде исследований обсуждалась возможная кардиотоксичность препарата, однако однозначных выводов получено не было. Из-за риска тяжёлых гипогликемий у пожилых пациентов многие клинические руководства рекомендуют отдавать предпочтение более безопасным альтернативам.