Гимекромон как холеритическое средство¶

Гимекромон — лекарственное средство, относящееся к группе холеритических (желчегонных) препаратов и применяемое преимущественно при расстройствах функции желчевыводящих путей. По химическому строению представляет собой производное кумарина (7-гидрокси-4-метилкумарин), что отличает его от классических жёлчных кислот и синтетических холеретиков. Международное непатентованное наименование — гимэкромон; в англоязычной литературе встречается написание hymecromone и устаревшее название hymecromone (4-methylumbelliferone). Препарат известен также под торговыми наименованиями «Одестон», «Холон» и рядом других.

¶Общая характеристика

Гимекромон не является ни гормоном, ни жёлчной кислотой. Его действие основано на селективном влиянии на гладкую мускулатуру сфинктеров желчевыводящей системы и на стимуляции секреции жёлчи печёночными клетками. Ключевая особенность препарата — сочетание холеретического (усиление образования жёлчи) и холекинетического (облегчение её оттока) эффектов при отсутствии выраженного влияния на моторику кишечника и на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. Это позволяет применять его при состояниях, связанных с застоем жёлчи и спазмом сфинктера Одди, не вызывая при этом типичных побочных реакций, характерных для атропиноподобных спазмолитиков.

¶Механизм действия

Основные эффекты гимекромона реализуются на нескольких уровнях:

• Расслабление сфинктера Одди. Препарат снижает тонус гладких мышц сфинктера, регулирующего поступление жёлчи и панкреатического секрета в двенадцатиперстную кишку, что облегчает пассаж жёлчи.
• Усиление желчеобразования. Гимекромон повышает объём выделяемой жёлчи, не изменяя существенно её качественный состав (концентрацию жёлчных кислот, холестерина, билирубина).
• Снижение давления в желчевыводящих путях. За счёт сочетания двух предыдущих механизмов уменьшается внутрипротоковая гипертензия, что лежит в основе анальгетического действия при дискинезиях.
• Отсутствие влияния на моторику кишечника. В отличие от многих желчегонных средств, гимекромон не ускоряет перистальтику и не провоцирует диарею.

Часть эффектов связывают с влиянием на обмен глюкуронидов и активностью ферментов печени, однако эти данные остаются предметом изучения.

¶Показания к применению

В клинической практике гимекромон применяется при следующих состояниях:

• дискинезия желчевыводящих путей по гиперкинетическому и гипокинетическому типу;
• спазм сфинктера Одди, в том числе после холецистэктомии;
• некалькулёзный (бескаменный) холецистит;
• холангит лёгкой степени выраженности в составе комплексной терапии;
• подготовка к инструментальным исследованиям желчевыводящих путей, требующим их опорожнения;
• диспептические явления, связанные с нарушением оттока жёлчи (горечь во рту, тяжесть в правом подреберье).

Препарат не растворяет жёлчные камни и не применяется для лечения желчнокаменной болезни как таковой; при наличии конкрементов его назначение требует осторожности.

¶Противопоказания и ограничения

К противопоказаниям относят:

• обтурационную (механическую) желтуху, вызванную закупоркой протока камнем или опухолью;
• острые воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей в тяжёлой форме;
• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• болезнь Крона и неспецифический язвенный колит;
• гемофилию и другие выраженные нарушения свёртываемости крови;
• непроходимость кишечника;
• возраст до 18 лет (данные о безопасности ограничены);
• беременность и период грудного вскармливания.

Осторожность требуется при гипотонии, хронических заболеваниях почек и при одновременном приёме препаратов, метаболизирующихся в печени.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции развиваются относительно редко и обычно носят транзиторный характер:

• со стороны пищеварительной системы — послабление стула, метеоризм, тошнота, изжога, редко — боли в животе;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• редко — повышение активности печёночных ферментов, требующее контроля лабораторных показателей.

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Гимекромон может усиливать действие непрямых антикоагулянтов, что требует коррекции их дозы и контроля международного нормализованного отношения. Не рекомендуется одновременный приём с препаратами, содержащими опийные алкалоиды, из-за риска усиления спазма сфинктера Одди. Совместимость с другими желчегонными средствами определяется индивидуально.

¶Формы выпуска и дозирование

Наиболее распространённая форма — таблетки по 200 мг и 400 мг. Типичная схема приёма у взрослых: 200–400 мг три раза в сутки, за 30 минут до еды. Курс лечения определяется характером заболевания и обычно составляет от нескольких дней до нескольких недель. При подготовке к исследованиям возможен однократный приём повышенной дозы по назначению врача.

¶История и статус

Гимекромон был синтезирован в середине XX века как производное умбеллиферона (7-гидроксикумарина) — соединения растительного происхождения, встречающегося в некоторых растениях семейства зонтичных. Первоначально интерес к кумаринам был связан с их флуоресцентными свойствами, что использовалось в аналитической химии. Позднее были выявлены их желчегонные свойства, и гимекромон вошёл в клиническую практику как селективный холекинетик. В ряде стран, включая Россию, препарат зарегистрирован и широко применяется в гастроэнтерологии; в США и некоторых странах Западной Европы он не получил широкого распространения и не входит в число основных лекарственных средств.

Помимо желчегонного применения, 4-метилкумарин (гимекромон) изучается в онкологии и ревматологии как ингибитор синтеза гиалуроновой кислоты, однако эти направления пока не привели к созданию одобренных лекарственных форм.

¶Место в терапии

Гимекромон занимает нишу препарата выбора при функциональных расстройствах билиарного тракта, где требуется мягкое сочетанное холеретическое и холекинетическое действие без выраженных системных эффектов. Его отличают хорошая переносимость и возможность длительного приёма, что делает его удобным средством для амбулаторной практики. Вместе с тем препарат не заменяет лечения основного заболевания при органической патологии — камнях, опухолях или тяжёлых воспалительных процессах, где требуется иная тактика.