Гидроперидол — нейролептик из группы бутирофенонов¶

Гидроперидол — синтетическое лекарственное средство из группы бутирофенонов, обладающее выраженным антипсихотическим (нейролептическим) действием. Применяется преимущественно в психиатрии, анестезиологии и неотложной медицине. Химическое название — 4-[4-(4-гидроксифенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. По химической структуре и фармакологическому профилю близок к галоперидолу, от которого отличается наличием гидроксильной группы в пиперидиновом кольце.

¶История

Гидроперидол был синтезирован в Бельгии в фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica в конце 1950-х годов в рамках программы поиска новых антипсихотиков. Он стал одним из первых представителей класса бутирофенонов, внедрённых в клиническую практику после галоперидола. В 1959 году препарат был зарегистрирован под торговым наименованием «Галоперидол» (Haloperidol) в виде производного, а гидроперидол получил собственное торговое название «Дроперидол» (Droperidol) и начал применяться в анестезиологии.

Особую известность гидроперидол получил как компонент нейролептаналгезии — методики общей анестезии, при которой сочетается мощный нейролептик (гидроперидол) с опиоидным анальгетиком (чаще всего фентанилом). Метод был предложен в 1959 году и широко использовался в хирургии в 1960–1980-е годы.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Гидроперидол блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что обусловливает его антипсихотический эффект. Кроме того, он угнетает серотониновые рецепторы 5-HT2, альфа-адренорецепторы и в меньшей степени гистаминовые H1-рецепторы. Блокада дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра продолговатого мозга обеспечивает выраженное противорвотное действие.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении эффект развивается через 3–10 минут и длится 2–4 часа, при внутримышечном — через 10–20 минут. Метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 2–3 часов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком.

¶Применение

¶В анестезиологии

Гидроперидол применяется для премедикации и в составе нейролептаналгезии. Он обеспечивает седативный эффект, снижает психомоторное возбуждение, потенцирует действие анальгетиков и средств для наркоза. В сочетании с фентанилом создаёт состояние нейролептаналгезии — обезболивания без полной утраты сознания.

¶В психиатрии

Используется при купировании психомоторного возбуждения, при острых психозах, маниакальных состояниях, галлюцинаторно-бредовых расстройствах. В связи с появлением более современных атипичных антипсихотиков роль гидроперидола в плановой психиатрической практике снизилась.

¶В неотложной медицине

Применяется как противорвотное средство при тошноте и рвоте различного генеза, в том числе послеоперационной и вызванной химиотерапией. Используется для купирования гипертонических кризов благодаря альфа-адреноблокирующему действию, а также при черепно-мозговых травмах для профилактики возбуждения.

¶Побочные эффекты

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• Экстрапирамидные расстройства — дистонии, паркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия; риск возрастает при длительном применении.
• Гипотензия — вследствие блокады альфа-адренорецепторов, особенно при быстром внутривенном введении.
• Удлинение интервала QT — кардиотоксический эффект, способный провоцировать желудочковые аритмии, включая torsade de pointes.
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное для жизни состояние.
• Эндокринные нарушения — гиперпролактинемия, галакторея, аменорея.

В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о кардиотоксичности гидроперидола, что ограничило его применение в ряде стран. В Европе препарат продолжает использоваться.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, выраженной гипотензии, удлинении интервала QT, декомпенсированной сердечной недостаточности, болезни Паркинсона, феохромоцитоме, беременности и в период лактации. С осторожностью применяется у пациентов с заболеваниями печени и почек, у лиц пожилого возраста.

¶Лекарственные формы и дозирование

Выпускается в виде раствора для инъекций (0,25 % — 5 мг/мл) в ампулах по 2, 5 и 10 мл. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния пациента и цели применения. В анестезиологии типичная доза составляет 2,5–10 мг; в психиатрии — 5–20 мг в сутки. Внутривенное введение проводится медленно, под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений.

¶Правовой статус

В Российской Федерации гидроперидол включён в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту, и отпускается только по рецепту врача. В ряде стран он относится к сильнодействующим веществам. Международный комитет по контролю за наркотиками не относит гидроперидол к наркотическим средствам или психотропным веществам, подлежащим особому контролю по конвенциям ООН.

¶Значение

Гидроперидол сыграл заметную роль в развитии анестезиологии, став одним из ключевых компонентов нейролептаналгезии. Несмотря на сокращение применения в связи с кардиотоксичностью и появлением новых препаратов, он сохраняет значение как эффективное средство неотложной помощи при возбуждении, рвоте и гипертонических кризах. В современной психиатрии его используют ограниченно, преимущественно в стационарных условиях.