Гидроксиметилнитрофуранзон: антибактериальный препарат¶

Геломертол (лат. Gelomertolum) — торговое наименование лекарственного препарата на основе нитрофурантоина (гидроксиметилнитрофуранзона), антибактериального средства из группы нитрофуранов. Применяется преимущественно в урологии для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей, а также в некоторых других областях медицины. Относится к синтетическим противомикробным химиотерапевтическим средствам и не является антибиотиком в строгом смысле, поскольку имеет не природное, а полностью химическое происхождение.

¶Общая характеристика

Действующее вещество препарата — нитрофурантоин — представляет собой производное нитрофурана. Это кристаллический порошок жёлтого или жёлто-оранжевого цвета, практически нерастворимый в воде и плохо растворимый в большинстве органических растворителей. Молекулярная масса составляет около 238 г/моль. Препарат выпускается в форме таблеток для перорального приёма, а также в виде капсул и суспензий.

Механизм действия основан на восстановлении нитрогруппы внутри микробной клетки с образованием реактивных промежуточных соединений, которые повреждают ДНК, РНК, белки и другие компоненты бактериальной клетки. Такой механизм делает развитие устойчивости медленным и редким, поскольку требует множественных одновременных мутаций.

¶История

Нитрофураны были впервые синтезированы в 1940-х годах. В 1944 году был получен нитрофурантоин, а с 1953 года он начал применяться в клинической практике под различными торговыми названиями. Геломертол — одно из региональных наименований, под которым препарат выпускается в ряде стран. В разные годы он входил в национальные перечни жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Фармакологические свойства

¶Спектр активности

Нитрофурантоин активен в отношении широкого круга грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов:

• Escherichia coli — основной возбудитель неосложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• Klebsiella pneumoniae;
• Enterobacter spp.;
• Staphylococcus saprophyticus;
• Enterococcus faecalis;
• Proteus spp. (умеренная активность).

Препарат неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Proteus mirabilis и грибковой флоры.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нитрофурантоин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат незначительно связывается с белками плазмы (около 60 %), плохо проникает в ткани, но создаёт высокие концентрации в моче. Период полувыведения — около 20–60 минут, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Именно высокая концентрация в мочевой системе обусловливает эффективность при урологических инфекциях.

¶Применение

¶Показания

Основные показания к применению:

• острые неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
• профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей;
• бессимптомная бактериурия у беременных (под контролем врача);
• некоторые кишечные инфекции.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• хронической сердечной недостаточности;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременности в поздние сроки и в период лактации;
• детском возрасте до 1 месяца.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, диарея, аллергические реакции в виде кожной сыпи. В редких случаях возможны гемолитическая анемия, гепатотоксичность и лёгочные реакции (пневмонит, фиброз лёгких при длительном приёме). При появлении неврологических симптомов (периферическая нейропатия) препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Нитрофурантоин несовместим с хинолонами (взаимное ослабление эффекта), антацидами, содержащими магний и алюминий (снижение всасывания), а также с препаратами, повышающими pH мочи. Одновременное применение с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект.

¶Формы выпуска и дозировки

Стандартная дозировка для взрослых при острых инфекциях — 100 мг каждые 12 часов в течение 5–7 дней. При профилактике рецидивов — 50–100 мг однократно на ночь.

¶Место в терапии

Нитрофурантоин остаётся препаратом первой линии при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей в ряде национальных клинических рекомендаций. Его преимущества — низкая стоимость, редкое развитие резистентности, возможность применения при беременности (во II триместре). Ограничения связаны с плохим проникновением в ткани, что делает его непригодным для лечения системных инфекций.

¶Безопасность и регулирование

В Российской Федерации нитрофурантоин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту врача. Контроль качества осуществляется в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. При длительном применении требуется периодический контроль функции печени, почек и картины периферической крови.