Гидроксихлорохин и его применение¶

Гидроксихлорохин — лекарственное средство из группы противомалярийных препаратов и синтетических аналогов хинина, применяемое также при аутоиммунных заболеваниях. Международное непатентованное наименование — гидроксихлорохин (hydroxychloroquine); торговое название одного из наиболее известных оригинальных препаратов — Плаквенил (Plaquenil). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. В России препарат относится к рецептурным средствам и отпускается только по назначению врача.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению гидроксихлорохин — производное 4-аминохинолина, близкое по структуре к хлорохину. Молекула содержит хинолиновое ядро и боковую аминоспиртовую цепь, что обеспечивает её способность накапливаться в лизосомах клеток.

Механизм действия многообразен и до конца не изучен. Основные эффекты:

• повышение pH внутри лизосом, что нарушает процессы переработки антигенов;
• подавление «толл-подобных» рецепторов и снижение выработки провоспалительных цитокинов;
• угнетение функций T-лимфоцитов и уменьшение синтеза аутоантител;
• слабое иммуносупрессивное и противовоспалительное действие;
• влияние на метаболизм гемоглобина в эритроцитах, что объясняет противомалярийный эффект.

Именно сочетание противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств сделало препарат востребованным в ревматологии.

¶История

Хлорохин начали применять как противомалярийное средство с 1940-х годов. Гидроксихлорохин был синтезирован в 1946 году и оказался менее токсичным аналогом хлорохина при сопоставимой эффективности. С 1955 года он вошёл в клиническую практику, в том числе для лечения системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Показания к применению

Согласно инструкции и клиническим рекомендациям, гидроксихлорохин назначают при:

При аутоиммунных заболеваниях эффект развивается не сразу — обычно через 4–12 недель регулярного приёма, поэтому препарат относят к средствам базисной терапии.

¶Дозирование и форма выпуска

Стандартная таблетка содержит 200 мг гидроксихлорохина сульфата. Дозировка подбирается индивидуально, чаще всего из расчёта не более 5 мг на килограмм массы тела в сутки для длительной терапии — это ограничение снижает риск поражения сетчатки. При малярии схемы приёма отличаются и зависят от цели (профилактика или лечение).

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее серьёзное нежелательное явление — ретинопатия (поражение сетчатки), риск которой растёт при длительном приёме и превышении дозы. В связи с этим пациентам рекомендуют регулярные офтальмологические осмотры, включая оптическую когерентную томографию и поля зрения.

Другие возможные реакции:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в животе);
• кожные высыпания, зуд, изменение пигментации;
• головная боль, головокружение;
• снижение уровня глюкозы крови;
• удлинение интервала QT на ЭКГ, что требует осторожности при сердечных заболеваниях;
• мышечная слабость, редко — кардиомиопатия.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности, при уже имеющейся ретинопатии, в ряде случаев — при беременности и в период грудного вскармливания (решение принимает врач). Требуется осторожность при почечной и печёночной недостаточности.

¶Взаимодействие с другими средствами

Гидроксихлорохин может усиливать действие некоторых противодиабетических препаратов, повышать концентрацию дигоксина, а также увеличивать риск аритмий при одновременном приёме с лекарствами, удлиняющими интервал QT. Антациды и некоторые слабительные снижают его всасывание, поэтому между приёмами соблюдают интервал.

¶Оборот и доступность в России

В Российской Федерации гидроксихлорохин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Приобрести его можно в аптеках при наличии рецепта, выписанного врачом. Оригинальный препарат Плаквенил и ряд воспроизведённых (дженерических) аналогов поставляются в аптечную сеть, в том числе в крупных городах, включая Саратов. Наличие конкретной торговой марки в отдельной аптеке зависит от логистики поставщика и текущих складских запасов, поэтому информацию о наличии и цене уточняют непосредственно в аптечных организациях или через их справочные сервисы.

Отпуск подобных средств без рецепта не допускается: самолечение гидроксихлорохином опасно из-за риска поражения сетчатки и сердечных осложнений. Дозировку и длительность курса определяет лечащий врач, обычно ревматолог, дерматолог или инфекционист.

¶Значение и дискуссии

Гидроксихлорохин остаётся одним из базовых препаратов ревматологии благодаря относительно благоприятному профилю безопасности при соблюдении дозовых ограничений и контроле зрения. В период пандемии COVID-19 препарат привлёк широкое внимание как возможное средство терапии, однако последующие крупные исследования не подтвердили его клинической пользы при этой инфекции, а часть регуляторов отозвала разрешения на такое применение. Это стало примером того, как предварительные данные требуют проверки в качественных рандомизированных испытаниях.