Плаквенил как лекарственный препарат¶

Плаквенил — торговое наименование лекарственного препарата на основе гидроксихлоротина сульфата, относящегося к группе противомалярийных средств и препаратов с иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — гидроксихлоротин (гидроксихлорохина сульфат) — является производным 4-аминохинолина и близким аналогом хлорохина. Препарат применяется преимущественно в ревматологии, а также в терапии малярии и некоторых кожных и системных заболеваний.

¶История и происхождение

Гидроксихлоротин был синтезирован в 1940-х годах как менее токсичный аналог хлорохина — одного из первых эффективных противомалярийных средств, известного с XVII века в виде хинина из коры хинного дерева. Хлорохин начали массово применять против малярии в годы Второй мировой войны, однако он вызывал выраженные побочные эффекты, включая поражение сетчатки глаза. Гидроксихлоротин, получившийся в результате модификации молекулы, оказался лучше переносимым при сохранении терапевтической активности.

С 1950-х годов препарат стали использовать не только против малярии, но и при системных заболеваниях соединительной ткани — после того как врачи заметили его положительное влияние на кожные и суставные проявления красной волчанки. Торговое название «Плаквенил» закрепилось за препаратом компании Sanofi, выпускающим его с середины XX века. В разных странах существуют и другие торговые наименования и дженерики с тем же действующим веществом.

¶Механизм действия

Точный механизм действия гидроксихлоротина до конца не установлен, однако известны его ключевые эффекты:

• Противомалярийное действие. Препарат накапливается в лизосомах эритроцитов, инфицированных плазмодием, повышает внутриклеточный pH и нарушает переработку гемоглобина паразитом, что приводит к его гибели.
• Иммуномодулирующее действие. Гидроксихлоротин угнетает презентацию антигенов, снижает выработку провоспалительных цитокинов и активность T-лимфоцитов.
• Противовоспалительный эффект. Препарат стабилизирует лизосомальные мембраны, уменьшает синтез простагландинов и подавляет активацию Toll-подобных рецепторов.
• Влияние на метаболизм. Отмечается способность снижать уровень глюкозы и липидов в крови, а также оказывать антитромботическое действие.

¶Применение

¶Ревматология

Основная современная сфера применения препарата — ревматологические заболевания:

• системная красная волчанка (в том числе кожные и суставные формы);
• ревматоидный артрит (в составе комплексной терапии);
• синдром Шегрена;
• антифосфолипидный синдром;
• системные васкулиты и склеродермия.

При красной волчанке гидроксихлоротин считается препаратом первой линии: он уменьшает частоту обострений, снижает потребность в глюкокортикостероидах и улучшает долгосрочный прогноз.

¶Дерматология

Препарат применяется при фотодерматозах, дискоидной волчанке, порфирии кожи, некоторых формах красного плоского лишая и саркоидозе кожи.

¶Инфекционные заболевания

Как противомалярийное средство гидроксихлоротин используется для лечения и профилактики малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium vivax, ovale, malariae и falciparum. Однако устойчивость возбудителя к 4-аминохинолинам в ряде регионов ограничивает его применение.

¶Иные направления

В период пандемии COVID-19 препарат привлекал внимание как возможное средство терапии, однако крупные рандомизированные исследования не подтвердили его клинической эффективности при коронавирусной инфекции, и он не был включён в рекомендованные схемы лечения.

¶Дозировка и формы выпуска

Плаквенил выпускается в таблетках по 200 мг гидроксихлоротина сульфата (что соответствует примерно 155 мг основания). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, массы тела и состояния пациента. При ревматологических заболеваниях поддерживающая доза обычно составляет 200–400 мг в сутки. Препарат принимают внутрь во время еды или запивая молоком для уменьшения раздражения желудка.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее серьёзное нежелательное явление — ретинопатия, связанная с накоплением препарата в пигментном эпителии сетчатки и способная привести к необратимому снижению зрения. Риск возрастает при длительном приёме и высоких дозах, поэтому пациентам рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование.

Другие побочные эффекты:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• кожная сыпь, зуд, гиперпигментация;
• головная боль, головокружение;
• снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов;
• мышечная слабость, редко — кардиомиопатия;
• удлинение интервала QT на ЭКГ.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к 4-аминохинолинам, при уже имеющейся ретинопатии, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также в период беременности (за исключением особых случаев под контролем врача). С осторожностью назначают детям и пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Гидроксихлоротин может усиливать действие гипогликемических средств, повышая риск гипогликемии. Совместный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск нарушений ритма. Антациды снижают всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте. Сочетание с другими иммуносупрессантами требует контроля показателей крови.

¶Правовой статус

В большинстве стран Плаквенил отпускается по рецепту врача. В России препарат зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство. Отпуск без назначения врача не допускается из-за риска серьёзных побочных эффектов и необходимости лабораторного и офтальмологического контроля.

¶Значение и дискуссии

Гидроксихлоротин занимает устойчивое место в арсенале ревматологов и дерматологов, оставаясь одним из немногих препаратов, способных длительно контролировать активность системной красной волчанки с приемлемым профилем безопасности. Вместе с тем вокруг препарата периодически возникают дискуссии: всплеск интереса к нему в 2020 году сопровождался как дефицитом лекарства для пациентов с ревматологическими заболеваниями, так и распространением неподтверждённых сведений о его эффективности против COVID-19. Это показало важность опоры на данные контролируемых клинических исследований при оценке лекарственных средств.