Герпесвирусы: семейство ДНК-вирусов человека и животных¶

Герпесвирусы (лат. Herpesviridae) — семейство крупных ДНК-содержащих вирусов, поражающих человека, млекопитающих, птиц, рептилий, амфибий и рыб. Характерная особенность этих возбудителей — способность после первичного инфицирования длительно сохраняться в организме хозяина в латентной форме и реактивироваться при снижении иммунитета. Название происходит от греческого herpein — «ползти», что отражает характерное распространение кожных высыпаний.

¶Общая характеристика

Герпесвирусы относятся к группе I по классификации Балтимора (двуцепочечная ДНК-геномная группа). Вирион имеет диаметр около 150–200 нм и состоит из четырёх структурных элементов:

• Ядро (core) — содержит линейную двуцепочечную ДНК размером от 125 до 295 тысяч пар нуклеотидов.
• Капсид — икосаэдрическая белковая оболочка из 162 капсомеров.
• Тегумент — аморфный слой белков между капсидом и внешней оболочкой.
• Суперкапсид (оболочка) — липидный бислой с гликопротеиновыми шипами, обеспечивающими прикрепление к клетке-хозяину.

Геном кодирует от 70 до 200 генов. Репликация происходит в ядре клетки, где вирус использует ферменты хозяина. Ключевой механизм латентности — встраивание вирусной ДНК в виде эписомы (внехромосомной кольцевой структуры) без интеграции в геном, что отличает герпесвирусы от ретровирусов.

¶Классификация

Семейство Herpesviridae делится на три подсемейства, различающиеся по типу клеток, в которых сохраняется латентность, и по скорости репликации.

Человека поражают девять типов вируса, обозначаемых как ВПГ (вирус простого герпеса) с номерами от 1 до 8, причём ВПГ-6 подразделяется на варианты A и B.

¶Основные типы и вызываемые заболевания

ВПГ-1 — наиболее распространённый тип, передаётся преимущественно контактным путём. Вызывает «простуду» на губах (лабиальный герпес), реже — поражения глаз (кератит) и кожи. Инфицированность среди взрослого населения достигает 65–90 %.

ВПГ-2 — передаётся половым путём, вызывает генитальный герпес. По данным ВОЗ, носителями являются около 500 миллионов человек в возрасте 15–49 лет.

ВПГ-3 — возбудитель ветряной оспы при первичном заражении и опоясывающего лишая (герпес зостер) при реактивации. Латентно сохраняется в спинальных ганглиях десятилетиями.

ВПГ-4 (вирус Эпштейна — Барр) — вызывает инфекционный мононуклеоз, связан с лимфомой Беркитта, назофарингеальной карциномой и некоторыми лимфопролиферативными заболеваниями.

ВПГ-5 (цитомегаловирус) — опасен для беременных и иммунодефицитных пациентов, может вызывать врождённые пороки развития, ретинит, пневмонию.

ВПГ-6 и ВПГ-7 — ассоциированы с внезапной экзантемой (розеолой) у детей раннего возраста.

ВПГ-8 — связывают с саркомой Капоши, особенно у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

¶Механизм латентности и реактивации

После первичного заражения вирус проникает в чувствительные нервные окончания и транспортируется по аксонам в тело нейрона, где переходит в состояние латентности. В этот период экспрессируется минимальный набор генов (LAT — latency-associated transcripts), обеспечивающих выживание вирусной ДНК. Реактивация провоцируется стрессом, переохлаждением, ультрафиолетом, менструацией, иммуносупрессией, инфекциями. При этом вирус возвращается по аксону к коже или слизистой и вызывает рецидив.

¶Диагностика и лечение

Диагностика включает:

• ПЦР — выявление ДНК вируса в биологических жидкостях, наиболее чувствительный метод.
• ИФА — определение антител классов IgM и IgG к отдельным типам.
• Культуральный метод — выделение вируса на клеточных культурах.
• Цитология — обнаружение характерных многоядерных клеток с тельцами Каудри.

Этиотропная терапия основана на аналогах нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, ганцикловир. Эти препараты ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, но не элиминируют вирус из организма полностью. При тяжёлых формах применяют фоскарнет и цидофовир. Вакцины против герпесвирусов на 2020-е годы находятся в стадии разработки; исключение составляет вакцина против ветряной оспы, включённая в календари ряда стран.

¶Эпидемиология и значение

Герпесвирусные инфекции относятся к числу наиболее широко распространённых в мире. По оценкам ВОЗ, вирусом простого герпеса первого типа инфицировано около 3,7 миллиарда человек младше 50 лет, второго типа — порядка 500 миллионов. Большинство носителей не имеют выраженных симптомов, но могут передавать вирус. Клиническое значение определяется не столько острыми проявлениями, сколько осложнениями при иммунодефицитах и связью отдельных типов с онкологическими заболеваниями.

Исследования герпесвирусов велись с конца XIX века, когда были описаны характерные высыпания, а сам вирус впервые выделен в 1912 году. Современная молекулярная биология рассматривает герпесвирусы как модельные объекты для изучения механизмов персистенции, уклонения от иммунного ответа и клеточного старения.