Гепаринсодержащие мази и гель Гепатрин¶

Гепатрин — торговое наименование лекарственных препаратов для наружного применения, действующим веществом которых является гепарин натрия. Выпускается преимущественно в форме геля и мази; в России и ряде стран СНГ распространены препараты под близкими названиями («Гепарин», «Гепатрин», «Гепатромбин»), что нередко приводит к путанице. Гепатрин относится к группе антикоагулянтов прямого действия для местного использования и применяется главным образом при заболеваниях вен, гематомах и отёках.

¶Действующее вещество

Основной компонент — гепарин натрия (heparin sodium), антикоагулянт прямого действия. Это естественный для организма человека мукополисахарид, вырабатываемый тучными клетками; в медицинской практике используется как высокоочищенный препарат, получаемый из слизистой оболочки кишечника свиней или из лёгких крупного рогатого скота.

Молекула гепарина неоднородна по массе, поэтому различают:

• нефракционированный гепарин — смесь фракций с молекулярной массой от 3 до 30 кДа;
• низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, надропарин, дальтепарин) — получаются химической или ферментативной деполимеризацией и применяются в основном инъекционно.

В наружных формах обычно используется нефракционированный гепарин в концентрациях порядка 1000 МЕ на 1 г основы.

¶Механизм действия

Гепарин связывается с антитромбином III и многократно ускоряет его взаимодействие с факторами свёртывания — прежде всего тромбином (фактор IIa) и фактором Xa. В результате блокируется переход протромбина в тромбин, а фибриноген не превращается в фибрин — образование тромба замедляется или прекращается.

Дополнительные эффекты, значимые для наружного применения:

• противовоспалительное действие — гепарин снижает активность гиалуронидазы, уменьшает проницаемость сосудистой стенки;
• антиэкссудативное действие — ограничивает выход жидкости в межклеточное пространство, что уменьшает отёк;
• улучшение микроциркуляции — за счёт снижения вязкости крови и уменьшения агрегации тромбоцитов;
• фибринолитическое действие — способствует рассасыванию уже сформировавшихся поверхностных тромбов и гематом.

При нанесении на кожу гепарин плохо проникает через неповреждённый эпидермис, поэтому в состав мазей и гелей вводят усилители проникновения (диметилсульфоксид, этанол, эфирные масла). Часть препарата всё же всасывается в системный кровоток, но концентрации остаются существенно ниже, чем при инъекционном введении.

¶Формы выпуска и состав

Комбинированные препараты, содержащие гепарин вместе с троксерутином или эсцином, применяются при хронической венозной недостаточности; добавление нестероидных противовоспалительных средств (например, диметилсульфоксида) усиливает обезболивающий эффект.

¶Показания к применению

• Тромбофлебит поверхностных вен — воспаление вены с образованием пристеночного тромба.
• Варикозное расширение вен — как симптоматическое средство при тяжести, боли, отёках в ногах.
• Посттромботический синдром — состояние после перенесённого тромбоза глубоких вен.
• Гематомы и ушибы — ускорение рассасывания подкожных кровоизлияний.
• Отёки и воспаления после травм, в том числе спортивных.
• Локальные инфильтраты после инъекций.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяют при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к гепарину и вспомогательным компонентам;
• нарушении целостности кожных покровов в месте нанесения (раны, язвы, ожоги);
• гнойных и некротических процессах на коже;
• выраженной тромбоцитопении;
• склонности к кровотечениям, гемофилии;
• беременности в I триместре и в период лактации — с осторожностью, по назначению врача.

Гепарин не следует наносить на обширные участки кожи без консультации специалиста: возможна системная абсорбция с риском удлинения времени свёртывания крови.

¶Способ применения и режим дозирования

Мазь или гель наносят тонким слоем на поражённый участок 2–3 раза в сутки, слегка втирая до полного впитывания. Обычная продолжительность курса — от 3 до 10 дней; при необходимости лечение продлевают под контролем врача. При тромбофлебите препарат распределяют по ходу вены, избегая интенсивного растирания в области воспаления.

При случайном попадании на слизистые оболочки или в глаза их промывают большим количеством воды.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции при наружном применении встречаются редко и обычно носят местный характер:

• гиперемия, зуд, жжение, сыпь;
• аллергический дерматит, крапивница;
• при длительном использовании на больших площадях — признаки системного действия гепарина (кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, гематурия).

При появлении выраженных реакций препарат отменяют и обращаются к врачу.

¶Взаимодействие с другими средствами

Одновременное наружное применение гепарина с нестероидными противовоспалительными препаратами, антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) или пероральными антикоагулянтами повышает риск кровотечений. Не рекомендуется сочетать мазь с другими гепаринсодержащими средствами во избежание передозировки.

¶Особые указания

• Препарат не предназначен для нанесения на открытые раны и слизистые оболочки.
• При тромбозе глубоких вен наружные формы неэффективны — требуется системная антикоагулянтная терапия.
• Самостоятельное лечение варикоза только мазью не устраняет причину заболевания; наружные средства дают симптоматический эффект.
• Хранят при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте; срок годности указывается на упаковке.

¶Место в терапии

Гепаринсодержащие мази и гели занимают нишу симптоматических средств в флебологии и травматологии. Они не заменяют компрессионную терапию, инъекционные антикоагулянты и хирургические методы лечения венозной патологии, но уменьшают боль, отёк и ускоряют рассасывание гематом. Доказательная база по наружному гепарину ограничена: часть исследований показывает умеренное уменьшение симптомов при поверхностном тромбофлебите, тогда как при хронической венозной недостаточности эффект сопоставим с плацебо. Это определяет отношение к препарату как к вспомогательному, а не основному лечебному средству.