Галоперидол: применение и механизм действия¶

Галоперидол — антипсихотический препарат (нейролептик) из группы производных бутирофенона, применяемый преимущественно при психотических расстройствах. Синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica; стал одним из первых высокоактивных антипсихотиков и до настоящего времени входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций и капель для приёма внутрь.

¶Фармакологическое действие

Терапевтический эффект галоперидола связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего подтипа D2, в мезолимбической системе головного мозга. Именно дофаминергическая гиперактивность в этой области рассматривается как один из ключевых механизмов развития психотической симптоматики — бреда, галлюцинаций, нарушений мышления. Угнетение D2-рецепторов ослабляет эти проявления.

Одновременно блокада дофаминовых рецепторов в других отделах мозга и в организме объясняет как дополнительные эффекты, так и побочные действия препарата:

• в нигростриарной системе — риск экстрапирамидных нарушений (мышечная скованность, тремор, акатизия);
• в тубероинфундибулярной области — повышение уровня пролактина, что может вызывать галакторею и нарушения менструального цикла;
• в триггерной зоне рвотного центра — противорвотное действие;
• в гипоталамусе — влияние на терморегуляцию.

Галоперидол также блокирует рецепторы других типов, но в меньшей степени, чем D2, что определяет его профиль — выраженный антипсихотический эффект при относительно слабом седативном и вегетотропном действии.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают препарат:

• шизофрения и шизоаффективные расстройства, особенно с продуктивной симптоматикой;
• острые психотические эпизоды различного происхождения, включая делирий;
• психомоторное возбуждение и агрессивное поведение;
• бредовые и галлюцинаторные расстройства при органических поражениях мозга;
• маниакальные состояния при неэффективности других средств;
• тошнота и рвота, устойчивые к иной терапии;
• тикозные расстройства, включая синдром Туретта;
• в анестезиологии — как компонент нейролептаналгезии.

Препарат применяется как при кратковременном купировании острых состояний, так и для длительной поддерживающей терапии. Существует пролонгированная форма — деканоат галоперидола, инъекции которого делают раз в несколько недель, что удобно при низкой приверженности пациента лечению.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и связан главным образом с блокадой дофаминовых рецепторов:

Наиболее серьёзное осложнение — злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся гипертермией, ригидностью мышц, нарушением сознания и нестабильностью вегетативных функций; требует немедленной отмены препарата и интенсивной терапии. При длительном приёме высоких доз возможно развитие поздней дискинезии — непроизвольных движений, которые могут быть необратимыми.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при:

• коме и угнетении центральной нервной системы любой природы;
• болезни Паркинсона и других состояниях с поражением базальных ганглиев;
• выраженных органических поражениях сердца, удлинении интервала QT;
• повышенной индивидуальной чувствительности к бутирофенонам;
• беременности и в период грудного вскармливания — с осторожностью, по строгим показаниям.

Осторожность требуется у пациентов с эпилепсией, нарушениями функции печени и почек, при алкогольной зависимости. Галоперидол усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему, и взаимодействует с рядом кардиотропных препаратов.

¶Особенности применения

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от состояния, возраста и реакции пациента. При острых психозах возможны внутримышечные инъекции, при поддерживающей терапии — таблетки. Отмена производится постепенно во избежание обострения.

При длительном лечении необходим контроль:

• показателей крови и функции печени;
• уровня пролактина;
• электрокардиограммы;
• неврологического статуса.

Для коррекции экстрапирамидных нарушений применяют антихолинергические средства (например, тригексифенидил), однако их профилактическое назначение всем пациентам не рекомендуется.

¶Место в терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других) доля галоперидола в структуре назначений снизилась, поскольку новые препараты реже вызывают экстрапирамидные расстройства. Тем не менее галоперидол сохраняет значение благодаря высокой эффективности, быстрому действию при инъекционном введении и низкой стоимости. Его часто используют как препарат сравнения в клинических исследованиях антипсихотиков.

Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное применение недопустимо из-за риска тяжёлых осложнений и необходимости медицинского контроля.