Галоперидол деканоат как антипсихотик¶

Галоперидол деканоат — это пролонгированная (депо) лекарственная форма антипсихотика галоперидола, представляющая собой его эфир с декановой кислотой. Применяется преимущественно в психиатрии для поддерживающего лечения хронических психозов, в первую очередь шизофрении, когда требуется длительное непрерывное введение препарата с редкой частотой инъекций. По химической структуре относится к производным бутирофенона, по фармакологическому действию — к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения.

¶Химическая природа и механизм действия

Галоперидол деканоат (галоперидола деканоат) образуется при этерификации гидроксильной группы галоперидола декановой (каприновой) кислотой. Полученное соединение практически нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в жирах, что и определяет его депонирующие свойства. После внутримышечного введения препарат откладывается в жировой ткани и постепенно гидролизуется, высвобождая активный галоперидол.

Механизм действия соответствует таковому у галоперидола: блокада дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Именно с этим связывают антипсихотический (нейролептический) эффект — уменьшение бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения. Одновременно блокада D2-рецепторов в нигростриарной и тубероинфундибулярной системах обусловливает характерные побочные эффекты — экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию.

¶Фармакокинетика

Ключевая особенность деканоата — длительный период полувыведения, составляющий в среднем около трёх недель. Это позволяет вводить препарат внутримышечно с интервалами от двух до четырёх недель. После инъекции концентрация активного вещества в плазме нарастает постепенно, достигая максимума через несколько дней. Равновесная концентрация устанавливается лишь после нескольких введений, поэтому в начале терапии нередко требуется дополнительный приём перорального галоперидола или другого антипсихотика.

Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно через кишечник и почки. Существует также форма галоперидола деканоат в виде масляного раствора для внутримышечного введения, что дополнительно замедляет всасывание.

¶Показания и применение

Основное показание — поддерживающая терапия при шизофрении и других хронических психотических расстройствах, особенно при низкой приверженности пациента к лечению. Депо-формы применяют, когда регулярный приём таблетированных препаратов затруднён: из-за отсутствия критики к болезни, когнитивных нарушений, организационных или социальных причин. Инъекционная форма обеспечивает контроль над введением препарата медицинским персоналом.

Препарат применяют также при острых психотических состояниях после купирования возбуждения, при хронических бредовых и галлюцинаторных расстройствах, в ряде случаев — при тяжёлых тиках и некоторых формах ажитированного поведения. Дозировка подбирается индивидуально и обычно составляет от 50 до 300 мг внутримышечно с интервалом две–четыре недели.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций совпадает с таковым у галоперидола:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия, паркинсонизм, поздняя дискинезия);
• гиперпролактинемия с галактореей, аменореей, снижением либидо;
• нейровегетативные нарушения (сухость во рту, запоры, тахикардия);
• злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение;
• удлинение интервала QT на ЭКГ с риском аритмий.

К противопоказаниям относят выраженные органические поражения центральной нервной системы, тяжёлые заболевания печени, декомпенсированную сердечную недостаточность, беременность и период лактации (с осторожностью), а также индивидуальную непереносимость. Препарат не предназначен для купирования острых состояний из-за медленного нарастания концентрации.

¶Место в психиатрической практике

Галоперидол деканоат относится к числу старейших депо-антипсихотиков и остаётся доступным и недорогим средством. В современной психиатрии он конкурирует с атипичными пролонгированными препаратами (рисперидон, палиперидон, арипипразол в инъекционных формах), которые реже вызывают экстрапирамидные нарушения. Тем не менее при ограниченных ресурсах и при необходимости надёжного контроля поведения деканоат галоперидола сохраняет значение. Выбор между типичными и атипичными депо-формами определяется индивидуальной переносимостью, клинической картиной и доступностью препаратов.

¶Правовой статус

В большинстве стран галоперидол и его эфиры отпускаются только по рецепту врача. В Российской Федерации галоперидол деканоат включён в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту, и применяется в государственных и частных психиатрических учреждениях. Самостоятельное использование препарата без назначения специалиста недопустимо.