Галантамин: алкалоид и лекарственное средство¶

Галантамин — природный алкалоид из группы амариллисовых, выделяемый из растений рода подснежник (Galanthus) и некоторых других представителей семейства Амариллисовые. В медицине применяется главным образом как обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы — фермента, разрушающего ацетилхолин. Благодаря этому свойству галантамин усиливает холинергическую передачу и используется при лечении болезни Альцгеймера, а также как антидот при отравлениях курареподобными веществами. Международное непатентованное наименование — galantamine; встречаются также написания «галантамин» и «галантамина гидробромид».

¶Химическая природа

Галантамин относится к алкалоидам изохинолинового ряда, точнее — к галантаминовому типу амариллисовых алкалоидов. Его эмпирическая формула — C₁₇H₂₁NO₃, молекулярная масса — около 287,35 г/моль. Молекула содержит третичный атом азота и фенольную гидроксильную группу, что определяет её основный характер и способность образовывать соли. В медицинской практике чаще всего используется гидробромид галантамина — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Вещество было впервые выделено в 1950-х годах из клубней подснежника Воронова (Galanthus woronowii) и других видов. Позднее его обнаружили в ряде растений семейств Амариллисовые и Лилейные, в частности в видах родов Narcissus, Leucojum, Zephyranthes, а также в некоторых представителях рода Lycoris.

¶История изучения

Название алкалоида происходит от латинского родового имени подснежника — Galanthus. Систематическое изучение алкалоидов этого рода началось в СССР в 1950-е годы, когда в Институте химии растительных веществ Академии наук Узбекской ССР под руководством С. Ю. Юнусова были выделены и охарактеризованы галантамин и родственные соединения. В 1950–1960-е годы галантамин нашёл применение в советской медицине как средство для лечения остаточных явлений полиомиелита, невритов и миастении.

Во второй половине XX века интерес к веществу возрос в связи с гипотезой о холинергическом дефиците при болезни Альцгеймера. В 2000–2001 годах галантамин был одобрен регулирующими органами США и Европейского союза для symptomatic-терапии лёгкой и умеренной деменции альцгеймеровского типа.

¶Механизм действия

Галантамин действует по двум основным направлениям:

• Ингибирование ацетилхолинэстеразы. Вещество обратимо связывается с активным центром фермента, препятствуя гидролизу ацетилхолина. В результате концентрация нейромедиатора в синаптической щели повышается, что облегчает передачу нервного импульса в холинергических синапсах центральной и периферической нервной системы.
• Аллостерическая модуляция никотиновых рецепторов. Галантамин связывается с аллостерическим участком никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и усиливает их ответ на ацетилхолин. Этот механизм отличает его от классических ингибиторов холинэстеразы, таких как донепезил или ривастигмин.

Именно сочетание двух механизмов рассматривается как особенность фармакологического профиля галантамина.

¶Применение в медицине

Основное показание — деменция альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени тяжести. Препарат не излечивает заболевание, но может умеренно замедлять снижение когнитивных функций и улучшать повседневную активность у части пациентов. Эффект оценивается как симптоматический и непостоянный.

Другие направления применения, преимущественно исторические или ограниченные:

• остаточные явления после полиомиелита;
• невриты и полиневриты;
• миастения и мышечная слабость нейрогенного происхождения;
• антидот при отравлении недеполяризующими миорелаксантами (курареподобными средствами);
• в экспериментальных исследованиях — при некоторых формах когнитивных нарушений иной этиологии.

Формы выпуска включают таблетки, раствор для инъекций и капсулы пролонгированного действия. Дозировка подбирается индивидуально, обычно с постепенным увеличением.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с усилением холинергической активности: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, брадикардия, повышенное слюноотделение, мышечные спазмы. Возможны головокружение, головная боль, утомляемость.

Противопоказания включают тяжёлые нарушения функции печени и почек, брадикардию, бронхиальную астму в стадии обострения, эпилепсию, механическую обструкцию желудочно-кишечного тракта. Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания. Одновременный приём с другими холиномиметиками или бета-блокаторами требует осторожности.

Передозировка проявляется усилением холинергических симптомов вплоть до судорог и угнетения дыхания; антидотом служит атропин.

¶Источники получения

Промышленное получение основано как на экстракции из растительного сырья, так и на полном химическом синтезе. Растительным источником служат клубни и надземные части подснежников, нарциссов и некоторых лилейных. Содержание алкалоида в сырье невелико, что делает синтетический путь экономически предпочтительным. Полный синтез галантамина был осуществлён в 1960-е годы и позднее усовершенствован.

¶Правовой статус

В Российской Федерации галантамин включён в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача. Вещество не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому контролю, однако его применение ограничено медицинскими показаниями. В ряде стран препарат зарегистрирован под различными торговыми наименованиями.

¶Значение

Галантамин остаётся одним из немногих препаратов, применяемых при болезни Альцгеймера, наряду с донепезилом и ривастигмином. Его двойной механизм действия — ингибирование холинэстеразы и аллостерическая модуляция никотиновых рецепторов — делает его объектом продолжающихся фармакологических исследований. Кроме того, вещество рассматривается как удобная модель для изучения алкалоидов амариллисового ряда и их биологической активности.