Фундогерин — антагонист H2-рецепторов¶

Фундогерин — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H2-рецепторов, применяемое преимущественно в гастроэнтерологии для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химическому строению представляет собой производное бензимидазола и по механизму действия близок к таким препаратам, как циметидин, ранитидин и фамотидин. В клинической практике используется при кислотозависимых заболеваниях — гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии.

¶История и разработка

Фундогерин был синтезирован в 1980-х годах в рамках активного поиска новых антисекреторных средств, развернувшегося после успеха циметидина — первого блокатора H2-рецепторов, внедрённого в медицинскую практику в 1976 году. Вслед за циметидином появились ранитидин (1981) и фамотидин (1985), которые отличались большей селективностью и меньшим числом побочных эффектов. Фундогерин относится к поколению препаратов, созданных в тот же период; его разрабатывала японская фармацевтическая компания.

Препарат был зарегистрирован и вышел на рынок прежде всего в странах Азии, где получил применение при язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите. В отличие от циметидина и ранитидина, широкого международного распространения фундогерин не получил: он не входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в ряде стран не зарегистрирован. Это связано как с конкуренцией более известных H2-блокаторов, так и с последующим вытеснением всего класса ингибиторами протонной помпы (омепразол и его аналоги), которые обеспечивают более выраженное и продолжительное подавление кислотности.

¶Механизм действия

Фундогерин конкурентно блокирует гистаминовые H2-рецепторы, расположенные на базолатеральной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Физиологически гистамин, выделяемый энтерохромаффиноподобными клетками, связывается с этими рецепторами и запускает внутриклеточный сигнальный каскад с участием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что приводит к активации протонной помпы и секреции соляной кислоты в просвет желудка.

Блокируя H2-рецепторы, фундогерин обратимо снижает базальную, ночную и стимулированную (в том числе пищей и пентагастрином) секрецию соляной кислоты. Препарат не влияет напрямую на протонную помпу — конечное звено секреции, поэтому его эффект менее полный, чем у ингибиторов протонной помпы. Подавление кислотности носит дозозависимый характер и сохраняется в течение нескольких часов после приёма.

¶Показания к применению

Основные области применения фундогерина совпадают с показаниями других H2-блокаторов:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рефлюкс-эзофагит;
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью;
• профилактика стрессовых язв и повреждений слизистой у пациентов отделений интенсивной терапии;
• синдром Золлингера — Эллисона (в составе комплексной терапии).

Препарат применяется как внутрь, так и (в отдельных формах) парентерально. Дозировка подбирается индивидуально; типичная кратность приёма — один-два раза в сутки, нередко с преимущественным приёмом перед сном, поскольку ночная секреция кислоты в наибольшей степени зависит от гистаминовой стимуляции.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фундогерин достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение одного-двух часов. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450, а выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет несколько часов, что определяет кратность приёма. При нарушении функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Переносимость фундогерина в целом сопоставима с другими H2-блокаторами. К возможным нежелательным реакциям относятся:

• головная боль, головокружение, утомляемость;
• сухость во рту, тошнота, диарея или запор;
• кожные высыпания, зуд;
• редко — нарушения со стороны крови, повышение активности печёночных ферментов, брадикардия.

Как и другие препараты этого класса, фундогерин может взаимодействовать с лекарствами, метаболизирующимися через цитохром P450, изменяя их концентрацию в крови. У пожилых пациентов и лиц с почечной или печёночной недостаточностью требуется осторожность. При длительном приёме возможно снижение всасывания витамина B12 и некоторых минералов вследствие стойкого повышения pH желудочного содержимого.

¶Место в терапии и современное значение

С начала 1990-х годов H2-блокаторы постепенно уступили ведущую роль ингибиторам протонной помпы, которые обеспечивают более стойкое и выраженное подавление кислотности и лучше заживляют эрозивно-язвенные поражения. Тем не менее H2-блокаторы сохраняют значение как средства быстрого симптоматического облегчения, а также при непереносимости ингибиторов протонной помпы.

Фундогерин в этой группе остаётся региональным препаратом: он применяется главным образом в странах, где был зарегистрирован, и не входит в международные клинические рекомендации как средство первого выбора. Научные публикации, посвящённые непосредственно фундогерину, относительно немногочисленны по сравнению с объёмом исследований циметидина, ранитидина и фамотидина. Это отражает общую тенденцию: более поздние и менее распространённые представители класса изучены слабее, а их клиническая ниша сузилась после появления более эффективных антисекреторных средств.