Форсига: механизм действия препарата¶

Форсига — торговое наименование лекарственного препарата на основе дапаглифлозина, относящегося к классу ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2). Применяется преимущественно при сахарном диабете 2-го типа и при хронической сердечной недостаточности, а также при хронической болезни почек. Действующее вещество — дапаглифлозин — обеспечивает снижение уровня глюкозы крови за счёт усиленного выведения её с мочой, независимо от инсулина.

¶Действующее вещество и класс

Дапаглифлозин — высокоселективный обратимый ингибитор белка SGLT2 (sodium-glucose cotransporter 2). Этот транспортёр расположен в проксимальных канальцах нефрона и отвечает за обратное всасывание (реабсорбцию) основной части профильтровавшейся глюкозы. Подавление его активности приводит к тому, что избыток глюкозы не возвращается в кровь, а выводится с мочой — состояние, называемое глюкозурией.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, с дозировками 5 и 10 мг. Форсига зарегистрирована для приёма внутрь один раз в сутки.

¶Механизм действия

¶Почечный механизм

В норме почки фильтруют значительный объём глюкозы, которая затем почти полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах. За этот процесс отвечают два транспортёра: SGLT2 (около 90 % реабсорбции) и SGLT1 (около 10 %). Дапаглифлозин блокирует SGLT2, вследствие чего реабсорбция глюкозы снижается, а её избыток выделяется с мочой. Такой механизм не зависит от секреции инсулина и от чувствительности тканей к инсулину, поэтому гипогликемия на фоне монотерапии развивается редко.

¶Внепочечные эффекты

Помимо глюкозурии, ингибирование SGLT2 сопровождается рядом дополнительных эффектов:

• Снижение массы тела — за счёт потери калорий с мочой и уменьшения жировой ткани.
• Снижение артериального давления — вследствие лёгкого натрийуретического и диуретического действия.
• Кардио- и нефропротекция — уменьшение нагрузки на сердце и почки, снижение риска госпитализаций при сердечной недостаточности и прогрессирования почечной недостаточности.

Эти эффекты связывают с улучшением энергетического обмена в миокарде, уменьшением объёма внеклеточной жидкости и снижением клубочковой гиперфильтрации.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дапаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 78 %. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 91 %, метаболизируется преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой, период полувыведения — около 12–13 часов. Выводится в основном почками в виде метаболитов и неизменённого вещества.

¶Показания к применению

• Сахарный диабет 2-го типа — как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами.
• Хроническая сердечная недостаточность — для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций.
• Хроническая болезнь почек — для замедления прогрессирования и снижения риска терминальной почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с мочеполовой системой: инфекции мочевыводящих путей, кандидозный вульвовагинит, баланопостит. Возможны также обезвоживание, гипотензия, редко — диабетический кетоацидоз, в том числе с нормальным уровнем глюкозы. Препарат не применяется при сахарном диабете 1-го типа и при тяжёлой почечной недостаточности в зависимости от стадии. При беременности и в период грудного вскармливания приём противопоказан.

¶Значение и место в терапии

Форсига стала одним из первых препаратов класса иНГЛТ-2, получивших широкое применение. Благодаря независимому от инсулина механизму и доказанным кардио- и нефропротективным свойствам класс иНГЛТ-2 занял важное место в лечении диабета 2-го типа и сопутствующих сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Назначение и контроль терапии осуществляет врач; самостоятельное применение недопустимо.