Флуконазол-OBL: противогрибковый препарат¶

Флуконазол-OBL — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы производных триазола. Выпускается в форме капсул и раствора для инфузий; применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу возбудителями. Препарат производится рядом фармацевтических компаний; в странах СНГ наименование с суффиксом «OBL» связано с конкретным производителем, выпускающим воспроизведённые (дженериковые) лекарства.

¶Действующее вещество

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство, относящееся к классу бис-триазолов. Он был синтезирован в 1980-х годах и с конца 1980-х широко применяется в клинической практике. Механизм действия основан на избирательном угнетении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. Избирательность действия обусловлена тем, что фермент человека (аналогичный по функции) значительно менее чувствителен к препарату.

Флуконазол обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (свыше 90 %), хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, что отличает его от многих других противогрибковых средств. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Формы выпуска и состав

Препарат Флуконазол-OBL выпускается в нескольких лекарственных формах:

Вспомогательные вещества зависят от формы: в капсулах используются наполнители (например, лактоза, крахмал, магния стеарат), в растворе — натрия хлорид, вода для инъекций. Внутривенная форма применяется при невозможности перорального приёма.

¶Показания к применению

Флуконазол-OBL назначают при инфекциях, вызванных грибами рода Candida и некоторыми другими чувствительными возбудителями:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• урогенитальный кандидоз, включая острый и рецидивирующий вагинальный кандидоз;
• системный кандидоз, кандидемия;
• криптококкоз, в том числе криптококковый менингит у пациентов с иммунодефицитом;
• профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом (после трансплантации, при онкологических заболеваниях, ВИЧ-инфекции);
• микозы кожи, включая отрубевидный лишай.

Дозировка и длительность курса определяются формой и тяжестью инфекции, состоянием пациента. При неосложнённом вагинальном кандидозе часто достаточно однократного приёма 150 мг; при системных микозах требуется длительная терапия.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), распределяется по всем тканям и жидкостям организма. Метаболизируется незначительно, основная часть выводится почками в неизменённом виде. Это важно учитывать при почечной недостаточности: дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азоловым противогрибковым средствам. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT, при одновременном приёме с препаратами, влияющими на этот показатель.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварительной системы — тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, редко — тяжёлые реакции;
• изменения лабораторных показателей — повышение активности печёночных ферментов.

При длительном применении в высоких дозах требуется контроль функции печени и почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ряда ферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия:

• усиливает действие пероральных гипогликемических средств (риск гипогликемии);
• повышает концентрацию варфарина и других антикоагулянтов (риск кровотечений);
• увеличивает уровень фенитоина, циклоспорина, теофиллина;
• при сочетании с терфенадином, астемизолом и некоторыми антиаритмиками возрастает риск нарушений ритма.

Одновременный приём с рифампицином ускоряет выведение флуконазола и снижает его эффективность.

¶Особые указания

Применение при беременности допускается только при наличии строгих показаний, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации решается вопрос о прекращении грудного вскармливания. В высоких дозах препарат оказывает эмбриотоксическое действие в экспериментах на животных.

При почечной недостаточности дозу уменьшают. У пациентов с ВИЧ-инфекцией и другими иммунодефицитами возможны рецидивы, требующие поддерживающей терапии.

¶Место среди противогрибковых средств

Флуконазол относится к группе азоловых противогрибковых препаратов наряду с итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом. По сравнению с амфотерицином B он лучше переносится и удобнее в применении, однако уступает ему по широте спектра действия. К флуконазолу устойчивы некоторые виды Candida (в частности, Candida krusei) и плесневые грибы, поэтому при тяжёлых инфекциях проводят определение чувствительности возбудителя.

Воспроизведённые препараты флуконазола, включая Флуконазол-OBL, по действующему веществу и терапевтическому эффекту соответствуют оригинальному средству при подтверждённой биоэквивалентности. Отпуск из аптек — по рецепту врача, за исключением отдельных форм, которые в ряде стран могут отпускаться без рецепта.