Флуконазол-Эдвансд противогрибковый препарат¶

Флуконазол-Эдвансд — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, синтетического противогрибкового средства группы триазолов. Выпускается в виде капсул и раствора для инфузий и применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу возбудителями, прежде всего дрожжеподобными грибами рода Candida и криптококками. Действующее вещество — флуконазол — относится к международному непатентованному наименованию (МНН) и включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶Действующее вещество и механизм действия

Флуконазол — производное бис-триазола, селективно ингибирующее фермент 14α-деметилазу, участвующий в биосинтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны, что приводит к гибели грибковой клетки. Препарат обладает высокой селективностью: сродство к грибковым цитохромам P450 значительно выше, чем к человеческим, что снижает риск метаболических нарушений по сравнению с имидазолами.

Флуконазол действует преимущественно фунгистатически, а в высоких концентрациях может проявлять фунгицидный эффект. Он активен в отношении большинства видов Candida (в том числе C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis), Cryptococcus neoformans, а также возбудителей некоторых эндемических микозов. К препарату природно устойчивы плесневые грибы (Aspergillus), а также Candida krusei; Candida glabrata часто обладает пониженной чувствительностью.

¶Формы выпуска и состав

«Флуконазол-Эдвансд» производится в нескольких лекарственных формах:

Вспомогательные вещества капсул — лактоза, крахмал, магния стеарат и другие наполнители; инфузионный раствор содержит натрия хлорид и воду для инъекций. Название «Эдвансд» отражает торговую серию производителя и не указывает на иной состав действующего вещества по сравнению с другими генериками флуконазола.

¶Показания к применению

Препарат применяется при широком спектре грибковых поражений:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода), в том числе у пациентов с иммунодефицитом;
• вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий);
• системный кандидоз, кандидемия;
• криптококковый менингит и криптококкоз иной локализации;
• профилактика грибковых инфекций у больных после трансплантации, при нейтропении, у ВИЧ-инфицированных;
• микозы кожи, включая отрубевидный лишай.

Назначение и режим дозирования определяет врач с учётом локализации инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента.

¶Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, приём пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма внутрь. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), хорошо проникает во все биологические жидкости и ткани, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении криптококкового менингита. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу и другим азоловым противогрибковым средствам, при одновременном приёме некоторых лекарств (например, терфенадина, цизаприда). С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности, при удлинении интервала QT, в период беременности и грудного вскармливания.

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, боли в животе, диарея, кожная сыпь. Реже наблюдаются нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения), повышение активности печёночных ферментов, аллергические реакции. При длительном приёме высоких доз возможны серьёзные поражения печени и кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона), требующие отмены препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4), что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, пероральных гипогликемических средств, что требует контроля. Одновременный приём с рифампицином, наоборот, снижает концентрацию флуконазола. Сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий.

¶Место в терапии и аналоги

Флуконазол занимает важное место в арсенале противогрибковых средств благодаря удобству приёма, хорошей переносимости и доступной стоимости. Он рассматривается как препарат выбора при неосложнённом вагинальном кандидозе и кандидозе пищевода. К аналогам по действующему веществу относятся «Дифлюкан», «Флюкостат», «Микосист» и другие генерики; по механизму действия близки итраконазол, вориконазол, позаконазол.

Рациональное применение флуконазола предполагает подтверждение грибковой этиологии инфекции, учёт чувствительности возбудителя и соблюдение рекомендованных доз, что снижает риск формирования резистентности.