Флуконазол для внутривенного введения¶

Флуконазол — синтетический противогрибковый препарат группы триазолов, применяемый для лечения и профилактики микозов. Выпускается в формах для приёма внутрь (капсулы, таблетки, суспензия) и в виде раствора для внутривенного введения, который используется в составе инфузионных систем — так называемых капельниц. Внутривенная форма предназначена для пациентов, которые не могут принимать препарат перорально либо нуждаются в быстром достижении терапевтической концентрации в крови.

¶Общие сведения

Действующее вещество — флуконазол, производное бис-триазола. Механизм действия основан на подавлении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола ведёт к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. Препарат активен в отношении многих дрожжевых грибов, прежде всего рода Candida, а также Cryptococcus neoformans.

Международное непатентованное наименование — Fluconazole. Торговые названия многочисленны (Дифлюкан, Флуконазол, Микосист, Флюкостат и другие). Раствор для инфузий обычно содержит 2 мг флуконазола в 1 мл и поставляется во флаконах по 50, 100 или 200 мл.

¶Форма для капельниц

Раствор для внутривенного введения представляет собой стерильную прозрачную жидкость. В состав входят изотонический раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, обеспечивающие осмолярность, близкую к плазме крови, что позволяет вводить препарат капельно (внутривенно капельно) без дополнительного разведения. В ряде случаев допускается разведение совместимыми инфузионными растворами.

Введение через капельницу обеспечивает:

• быстрое поступление препарата в системный кровоток;
• предсказуемую концентрацию в плазме;
• возможность применения у пациентов в тяжёлом состоянии, при нарушении глотания, тошноте и рвоте.

¶Показания к применению

Внутривенная форма применяется в следующих ситуациях:

• кандидемия и диссеминированный кандидоз;
• криптококковый менингит, в том числе у пациентов с иммунодефицитом;
• тяжёлые формы кандидоза слизистых оболочек (орофарингеальный, пищеводный);
• профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации органов, при онкогематологических заболеваниях, в отделениях интенсивной терапии;
• лечение микозов у больных, которым противопоказан приём препарата внутрь.

Внутривенное введение обычно используют на начальном этапе терапии, после стабилизации состояния возможен перевод пациента на пероральную форму, поскольку биодоступность флуконазола при приёме внутрь высока и сопоставима с внутривенным введением.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально с учётом вида инфекции и состояния пациента. Ориентировочные схемы:

Скорость инфузии не должна превышать 200 мг/час, что связано с риском реакций в месте введения и со стороны сердечно-сосудистой системы. При почечной недостаточности дозу корректируют.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения флуконазол хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении криптококкового менингита. Связывание с белками плазмы невелико. Период полувыведения составляет около 30 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азолам;
• одновременный приём некоторых препаратов (например, терфенадина, цизаприда) из-за риска удлинения интервала QT;
• осторожность при печёночной и почечной недостаточности, беременности и в период лактации.

Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, боль в животе, диарея;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, в редких случаях — тяжёлые кожные реакции;
• повышение активности печёночных ферментов;
• удлинение интервала QT, аритмии;
• реакции в месте инфузии (флебит).

При появлении сыпи или признаков поражения печени препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ряда изоферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, что требует контроля. Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск аритмий.

¶Особенности применения в стационаре

Внутривенная форма востребована в отделениях реанимации и интенсивной терапии, гематологии, онкологии, трансплантологии. Капельница позволяет сочетать введение флуконазола с другими инфузионными растворами при условии их совместимости. Раствор не следует смешивать в одном флаконе с препаратами, не проверенными на совместимость.

При переходе с внутривенного введения на пероральный приём дозу сохраняют неизменной, так как биодоступность обеих форм сопоставима.

¶Безопасность и контроль

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют показатели функции печени и почек, а также картину крови. При длительном применении учитывают риск развития устойчивых штаммов грибов. Назначение и введение препарата осуществляет медицинский персонал; самостоятельное использование раствора для капельниц недопустимо.