Флуфеназин деканоат пролонгированного действия¶

Флуфеназин деканоат — инъекционная пролонгированная (депо) форма антипсихотического препарата флуфеназина, относящегося к классу типичных нейролептиков (производных фенотиазина). Представляет собой эфир флуфеназина и декановой кислоты, растворённый в масляной основе; после внутримышечного введения образует депо в мышечной ткани, из которого активное вещество высвобождается постепенно, обеспечивая терапевтическую концентрацию в крови в течение двух–четырёх недель. Применяется преимущественно при шизофрении и других психотических расстройствах, в том числе у пациентов с низкой приверженностью к приёму пероральных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

Флуфеназин — пиперазиновое производное фенотиазина с трифторметильной группой, усиливающей антипсихотическую активность. Деканоатная форма получается этерификацией гидроксильной группы флуфеназина декановой (каприновой) кислотой. Этерификация маскирует полярную гидроксильную группу, повышая липофильность молекулы, что и обеспечивает длительное депонирование в жировой и мышечной ткани.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику (бред, галлюцинации). В меньшей степени затрагиваются серотониновые, гистаминовые, мускариновые и адренергические рецепторы, что определяет спектр побочных эффектов.

¶История

Флуфеназин был синтезирован в конце 1950-х годов в рамках поиска более мощных фенотиазиновых нейролептиков. Пролонгированная деканоатная форма появилась в клинической практике в 1960-х годах и стала одним из первых депо-антипсихотиков, позволивших отказаться от ежедневного приёма таблеток. В разных странах выпускается под торговыми наименованиями (например, «Модитен-депо», «Проликсин»). В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство.

¶Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции в ягодичную или дельтовидную мышцу пик концентрации в плазме достигается через 1–2 суток (для дельтовидной мышцы — быстрее), затем следует медленное снижение. Период полувыведения составляет около 7–10 суток, что позволяет вводить препарат с интервалом 2–4 недели. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично почками. Равновесная концентрация устанавливается через несколько недель регулярных инъекций.

¶Показания и применение

Основные показания:

• шизофрения и шизоаффективные расстройства, особенно при хроническом течении;
• поддерживающая терапия после купирования острого психоза;
• состояния, требующие длительного контроля симптоматики при низкой приверженности лечению.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с тестовой дозы для оценки переносимости, затем переходят к поддерживающим инъекциям каждые 2–4 недели. Препарат не предназначен для купирования острых возбуждённых состояний из-за отсроченного начала действия.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для типичных нейролептиков:

• экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, акатизия, дистония, поздняя дискинезия);
• злокачественный нейролептический синдром (редко, но опасно);
• вегетативные нарушения: сухость во рту, запоры, ортостатическая гипотензия, нарушения мочеиспускания;
• эндокринные сдвиги: гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо;
• кожные реакции, фотосенсибилизация, пигментация роговицы при длительном применении;
• депрессия ЦНС, седация.

При длительной терапии требуется периодический контроль ЭКГ (удлинение интервала QT), массы тела, уровня пролактина и печёночных ферментов.

¶Противопоказания и взаимодействия

Противопоказан при повышенной чувствительности к фенотиазинам, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, угнетении ЦНС, коматозных состояниях, закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы. С осторожностью применяется у пожилых пациентов, при сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии, болезни Паркинсона.

Усиливает действие алкоголя, опиоидов, барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Несовместим с леводопой (ослабляет её эффект). Может повышать концентрацию трициклических антидепрессантов и некоторых противоаритмических средств.

¶Место в терапии

Депо-формы флуфеназина остаются востребованными в психиатрии, несмотря на появление атипичных антипсихотиков пролонгированного действия. Их преимущества — доказанная эффективность, низкая стоимость и простота режима дозирования. Недостатки — выраженные экстрапирамидные эффекты и необходимость инъекций, что ограничивает применение у части пациентов. Выбор между типичными и атипичными депо-препаратами определяется индивидуальной переносимостью и клинической картиной.

¶Правовой статус

В большинстве стран флуфеназин деканоат отпускается только по рецепту врача-психиатра. В Российской Федерации он включён в перечень рецептурных лекарственных средств; хранение и применение регулируются законодательством об обороте сильнодействующих и психотропных веществ.