Фексофенадин — антигистаминный препарат¶

Фексофенадин — антигистаминный лекарственный препарат второго поколения, селективный антагонист периферических H1-рецепторов гистамина. Применяется преимущественно для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита, а также хронической идиопатической крапивницы. Является активным метаболитом терфенадина — одного из первых неседативных антигистаминных средств, применение которого было ограничено из-за кардиотоксичности. Международное непатентованное наименование — фексофенадина гидрохлорид.

¶История

Терфенадин был внедрён в клиническую практику в 1980-х годах как неседативный антигистаминный препарат. Однако в 1990-х появились сообщения о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковых аритмий (в частности, пируэтной тахикардии) при его приёме, особенно в сочетании с ингибиторами CYP3A4 — кетоконазолом, эритромицином, грейпфрутовым соком. В ряде стран терфенадин был отозван с рынка.

Исследования показали, что кардиотоксичность обусловлена не самим терфенадином, а его метаболитами, образующимися под действием ферментов цитохрома P450. Фексофенадин — активный метаболит терфенадина, не подвергающийся дальнейшему метаболизму и не блокирующий калиевые каналы сердца. Это позволило создать препарат с сохранённой антигистаминной активностью, но без риска аритмий. Фексофенадин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году и с тех пор широко применяется в мире.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Фексофенадин конкурентно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, расположенные в периферических тканях, прежде всего в гладких мышцах бронхов, сосудов и эндотелии. Это предотвращает эффекты гистамина — расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, зуд, чихание, ринорею. Препарат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не вызывает выраженной сонливости, характерной для антигистаминных средств первого поколения.

¶Фармакокинетика

Фексофенадин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа после приёма. Пища может незначительно снижать биодоступность. Препарат не метаболизируется в печени и выводится преимущественно в неизменённом виде с желчью и мочой. Период полувыведения составляет около 14 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 клинически незначимо, поскольку фексофенадин не зависит от этого пути метаболизма.

¶Применение

Основные показания к применению:

• сезонный аллергический ринит (поллиноз);
• круглогодичный аллергический ринит;
• хроническая идиопатическая крапивница.

Препарат выпускается в форме таблеток (120 мг и 180 мг) и суспензии для детей. Взрослым и детям старше 12 лет обычно назначают 120 мг один раз в сутки при рините и 180 мг при крапивнице. Детям 6–11 лет — 30 мг дважды в сутки в форме суспензии. Дозировки подбираются индивидуально.

¶Побочные эффекты

В клинических исследованиях профиль безопасности фексофенадина оказался сопоставим с плацебо. Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, сонливость (у небольшой части пациентов), тошнота, головокружение, сухость во рту. Серьёзные кардиологические осложнения не зарегистрированы. Препарат разрешён к применению при беременности (категория C по классификации FDA) — только при явной необходимости; данных о проникновении в грудное молоко недостаточно.

¶Сравнение с другими антигистаминами

Фексофенадин отличается от цетиризина и лоратадина тем, что не метаболизируется в печени и не взаимодействует с ингибиторами цитохрома. По скорости наступления эффекта он уступает цетиризину, но превосходит лоратадин по отсутствию седации.

¶Формы выпуска и торговые названия

Фексофенадин выпускается под множеством торговых наименований, среди которых наиболее известны: Аллегра (Allegra), Фексадин, Фексофаст, Гистафен, Телфаст (в некоторых странах). Действующее вещество входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Существуют комбинированные препараты фексофенадина с псевдоэфедрином (для устранения заложенности носа).

¶Ограничения и особые указания

Фексофенадин не предназначен для купирования острых аллергических реакций (анафилаксии, отёка Квинке) — в этих случаях требуются адреналин и глюкокортикостероиды. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При печёночной недостаточности коррекция обычно не требуется. Препарат не следует принимать одновременно с антацидами, содержащими алюминий и магний, — это снижает всасывание; интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов. Не рекомендуется запивать фексофенадин грейпфрутовым соком, хотя клиническое значение этого взаимодействия для данного препарата ниже, чем для терфенадина.

¶Значение

Фексофенадин стал одним из первых примеров целенаправленного создания лекарства на основе активного метаболита с улучшенным профилем безопасности. Его появление позволило сохранить терапевтические преимущества терфенадина, устранив основной недостаток — риск опасных аритмий. Препарат остаётся одним из наиболее назначаемых антигистаминных средств второго поколения и входит в клинические рекомендации по лечению аллергического ринита и крапивницы во многих странах.