Фебуксостат: препарат для лечения гиперурикемии¶

Фебуксостат — лекарственное средство, относящееся к классу непуриновых селективных ингибиторов ксантиноксидазы. Применяется для снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с гиперурикемией и подагрой. Выпускается под различными торговыми наименованиями, одним из которых является «Лекас» (производство фармацевтических компаний в странах СНГ и Восточной Европы). Действующее вещество — фебуксостат — было разработано японской фармацевтической компанией Teijin в начале 2000-х годов и одобрено к применению в Европе в 2008 году, в США — в 2009 году.

¶Механизм действия

Фебуксостат избирательно и обратимо ингибирует ксантиноксидазу — фермент, катализирующий превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В отличие от аллопуринола, который также блокирует ксантиноксидазу, фебуксостат является непуриновым соединением и обладает более высокой селективностью к ферменту. Это позволяет эффективно снижать уровень мочевой кислоты даже у пациентов с непереносимостью аллопуринола или недостаточным ответом на него.

Снижение продукции мочевой кислоты приводит к уменьшению её концентрации в плазме крови ниже целевого уровня (обычно менее 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л), что способствует растворению уратных отложений в суставах и тканях и предотвращает новые приступы подагры.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фебуксостата:

• Хроническая гиперурикемия у пациентов с подагрой, сопровождающаяся отложением уратов (в том числе при наличии тофусов).
• Гиперурикемия у пациентов с непереносимостью аллопуринола или при наличии противопоказаний к его применению.
• Профилактика гиперурикемии у пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (синдром лизиса опухоли), хотя в этой области препарат применяется ограниченно.

Препарат не предназначен для купирования острых приступов подагры. Напротив, в начале терапии возможно обострение заболевания, поэтому рекомендуется профилактическое назначение нестероидных противовоспалительных средств или колхицина в первые месяцы лечения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фебуксостат быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 84%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа. Препарат активно связывается с белками плазмы (около 99%). Метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Выводится преимущественно через кишечник и почки. Период полувыведения составляет от 5 до 8 часов. У пациентов с почечной недостаточностью может требоваться коррекция дозы.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза фебуксостата составляет 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты через 2–4 недели доза может быть увеличена до 120 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза снижается. Препарат принимается длительно, часто пожизненно, с регулярным контролем уровня мочевой кислоты и функции печени.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Обострение подагры в начале лечения.
• Головная боль, головокружение.
• Диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов.
• Кожная сыпь, зуд.

Редко наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В связи с этим при появлении кожных реакций препарат отменяют.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), тяжёлые нарушения функции печени.

¶«Лекас» как торговое наименование

«Лекас» — одно из торговых названий фебуксостата, зарегистрированных на территории постсоветского пространства. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 80 мг и 120 мг. Производители могут различаться в зависимости от страны регистрации. Как и другие генерические препараты, «Лекас» содержит то же действующее вещество, что и оригинальный фебуксостат, и должен соответствовать требованиям биоэквивалентности.

При выборе между оригинальным препаратом и генериком следует учитывать, что взаимозаменяемость подтверждается исследованиями биоэквивалентности, проводимыми в соответствии с регуляторными требованиями.

¶Место в терапии подагры

Фебуксостат занимает важное место в арсенале уратснижающей терапии. Согласно рекомендациям Европейской антиревматической лиги (EULAR) и Американской коллегии ревматологов (ACR), он рассматривается как препарат первой линии наряду с аллопуринолом, а у пациентов с хронической болезнью почек — как предпочтительный вариант. Исследования показали, что фебуксостат не уступает аллопуринолу по эффективности, а в ряде случаев превосходит его по достижению целевого уровня мочевой кислоты.

Сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата изучалась в крупных клинических исследованиях. Результаты оказались неоднозначными: некоторые данные указывали на возможное повышение риска сердечно-сосудистых событий, однако последующий анализ не подтвердил статистически значимого увеличения риска по сравнению с аллопуринолом. Тем не менее пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат назначают с осторожностью.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Фебуксостат является ингибитором ксантиноксидазы и может взаимодействовать с некоторыми лекарственными средствами:

• Азатиоприн и меркаптопурин — совместное применение противопоказано из-за риска тяжёлой миелосупрессии.
• Теофиллин — возможно повышение концентрации в плазме.
• Антациды, содержащие гидроксид магния или алюминия, могут замедлять всасывание фебуксостата.

Пациентам, принимающим фебуксостат, следует сообщать врачу о всех принимаемых препаратах.

¶Заключение

Фебуксостат (в том числе под торговым наименованием «Лекас») представляет собой эффективное средство для лечения гиперурикемии и подагры, особенно у пациентов с непереносимостью или недостаточной эффективностью аллопуринола. Препарат обладает удобным режимом дозирования, хорошо изученным профилем безопасности и широко применяется в клинической практике. Назначение и контроль терапии должны осуществляться врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента и сопутствующих заболеваний.