Фамцикловир — противовирусный препарат¶

Фамцикловир — синтетический противовирусный лекарственный препарат, применяемый главным образом для лечения инфекций, вызванных вирусами семейства герпесвирусов. Относится к группе аналогов нуклеозидов и является пролекарством: в организме он превращается в активное соединение пенцикловир, которое подавляет размножение вируса. Выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Фамвир».

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фамцикловир представляет собой производное гуанина — 9-(4-ацетокси-3-ацетоксиметилбут-1-ил)гуанин. Это диэфир пенцикловира, то есть сам по себе он неактивен и приобретает противовирусные свойства только после метаболических превращений в клетках.

Механизм действия включает несколько этапов:

1. После приёма внутрь фамцикловир быстро всасывается и в стенке кишечника и печени превращается в пенцикловир.
2. Пенцикловир проникает в клетки, инфицированные вирусом. Вирусная тимидинкиназа фосфорилирует его значительно активнее, чем ферменты здоровых клеток, что обеспечивает избирательность действия.
3. Образовавшийся активный трифосфат пенцикловира конкурирует с естественным нуклеотидом — дезоксигуанозинтрифосфатом — и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК.
4. Встраивание блокирует дальнейшее удлинение цепи ДНК, в результате чего репликация вируса прекращается.

Такая схема объясняет, почему препарат действует преимущественно на инфицированные клетки и относительно мало повреждает здоровые.

¶Спектр активности

Фамцикловир активен в отношении:

• вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2);
• вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster);
• вируса Эпштейна — Барр;
• вируса гепатита B (в отдельных исследованиях);
• некоторых других герпесвирусов.

К вирусу цитомегалии активность ограничена и в клинической практике для его лечения препарат обычно не применяется.

¶Показания к применению

Основные показания:

• опоясывающий лишай (герпес зостер), в том числе для уменьшения выраженности постгерпетической невралгии;
• обострения генитального герпеса и его профилактика при частых рецидивах;
• лабиальный герпес (простуда на губах);
• лечение герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Препарат эффективнее всего при раннем начале терапии — в первые 48–72 часа после появления симптомов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность фамцикловира низкая, но это компенсируется быстрым и почти полным превращением в активный пенцикловир. Максимальная концентрация пенцикловира в плазме достигается примерно через 1 час. Период полувыведения составляет около 2–3 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, обычно по 125, 250 и 500 мг. Дозы зависят от заболевания:

Точную схему определяет врач с учётом состояния пациента.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, головокружение, кожная сыпь. В большинстве случаев они выражены слабо и проходят самостоятельно.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фамцикловиру или пенцикловиру. С осторожностью назначают при тяжёлых нарушениях функции почек и печени, а также в период беременности и кормления грудью — только когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Сравнение с другими противовирусными средствами

Фамцикловир — не единственный препарат этой группы. Его часто сопоставляют с ацикловиром и валацикловиром.

• Ацикловир — исторически первый и наиболее изученный препарат, но обладает низкой биодоступностью при приёме внутрь.
• Валацикловир — пролекарство ацикловира с улучшенной биодоступностью.
• Фамцикловир — пролекарство пенцикловира; имеет более высокую концентрацию активного вещества внутри клетки и несколько удобнее в схемах приёма.

Все три средства схожи по эффективности при большинстве герпесвирусных инфекций, различия касаются удобства дозирования, переносимости и стоимости.

¶История и значение

Фамцикловир был разработан в 1980–1990-е годы и одобрен для медицинского применения в ряде стран в середине 1990-х годов. Его появление расширило арсенал средств против герпесвирусов и позволило применять более короткие и удобные схемы лечения. Препарат входит в перечни жизненно важных лекарственных средств во многих странах и активно используется в дерматологии, инфектологии и гинекологии.