Эзомепразол как лекарственное средство¶

Эзомепразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Представляет собой S-энантиомер (левовращающий изомер) омепразола и выпускается в виде магниевой соли — эзомепразола магния. Используется преимущественно при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни и состояниях, связанных с повышенной кислотностью, а также в составе комбинированной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori.

¶Химическая природа и механизм действия

Омепразол существует в виде двух зеркальных изомеров — R- и S-форм. Эзомепразол является чистым S-изомером, тогда как обычный омепразол — их смесью в соотношении примерно 1:1. Именно S-форма обладает более высокой и предсказуемой активностью, что и стало основой для создания отдельного препарата.

Механизм действия связан с блокированием протонного насоса — фермента H⁺/K⁺-АТФазы, расположенного в мембране париетальных (обкладочных) клеток слизистой оболочки желудка. Этот фермент отвечает за конечный этап выделения ионов водорода в просвет желудка. Эзомепразол накапливается в кислой среде секреторных канальцев, где превращается в активную форму и необратимо связывается с насосом. В результате продукция соляной кислоты как базальная, так и стимулированная пищей, заметно снижается.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, по 20 и 40 мг;
• капсулы с пеллетами, покрытыми оболочкой, по 20 и 40 мг;
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 40 мг;
• порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь (в некоторых странах).

Кишечнорастворимая оболочка необходима потому, что эзомепразол разрушается в кислой среде желудка; покрытие обеспечивает высвобождение действующего вещества в тонкой кишке, откуда оно всасывается в кровь.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), в том числе эрозивный эзофагит и его профилактику;
• длительную поддерживающую терапию для предотвращения рецидивов рефлюкс-эзофагита;
• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикацию Helicobacter pylori в составе комбинированных схем с антибиотиками;
• состояния, связанные с гиперсекрецией кислоты, включая синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактику повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами, у пациентов из группы риска;
• лечение и профилактику рецидивов язв, ассоциированных с приёмом НПВС.

Внутривенная форма применяется, когда приём внутрь невозможен, например при тяжёлых кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

¶Фармакокинетика

Эзомепразол всасывается в тонкой кишке, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа после приёма. Биодоступность повышается при повторном приёме и составляет около 64 % при дозе 20 мг и до 89 % при дозе 40 мг. Связывание с белками плазмы — около 97 %. Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP2C19, частично — CYP3A4. Период полувыведения обычно составляет 1–1,5 часа, но при печёночной недостаточности он удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся головная боль, боль в животе, диарея, запор, тошнота, метеоризм. Реже отмечаются головокружение, сонливость, кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов.

При длительном приёме обсуждается ряд потенциальных рисков:

• снижение всасывания витамина B12 и магния;
• повышенный риск некоторых инфекций (например, Clostridioides difficile);
• возможное влияние на плотность костной ткани и риск переломов;
• взаимодействие с препаратами, чьё всасывание зависит от кислотности желудка.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к эзомепразолу или другим бензимидазолам, а также одновременный приём с некоторыми противовирусными средствами (в частности с нелфинавиром). С осторожностью применяют при тяжёлой печёночной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания — по назначению врача.

¶Взаимодействия

Эзомепразол угнетает активность CYP2C19, что может замедлять выведение некоторых лекарств, например диазепама, фенитоина, варфарина. Изменение кислотности желудка влияет на всасывание кетоконазола, итраконазола, некоторых препаратов железа и других средств. Поэтому при назначении комбинированной терапии врач учитывает возможные взаимодействия.

¶История и место среди ИПП

Омепразол был внедрён в клиническую практику в конце 1980-х годов и стал первым широко применяемым ингибитором протонной помпы. Эзомепразол, как очищенный S-изомер, был разработан позднее и зарегистрирован в начале 2000-х годов под торговыми названиями (например, Нексиум). Его появление связано со стремлением получить препарат с более стабильным и предсказуемым эффектом за счёт устранения влияния R-изомера.

Среди других ИПП — пантопразол, лансопразол, рабепразол, декслансопразол. Все они действуют по схожему принципу, но различаются по метаболизму, скорости наступления эффекта и профилю взаимодействий.

¶Особенности применения

Таблетки и капсулы рекомендуется принимать целиком, не разжёвывая, обычно за 30–60 минут до еды, чаще один раз в сутки. Длительность курса зависит от диагноза: при ГЭРБ она может составлять от 4 до 8 недель, при эрадикации H. pylori — 7–14 дней в составе комплексной схемы. Самостоятельное длительное применение без контроля врача не рекомендуется из-за рисков, связанных с подавлением кислотности.

Эзомепразол остаётся одним из наиболее изученных и востребованных препаратов группы ИПП, широко применяемым в гастроэнтерологии по всему миру.