Эзетимиб: гиполипидемический препарат¶

Эзетимиб — гиполипидемическое лекарственное средство, относящееся к классу ингибиторов всасывания холестерина в кишечнике. Применяется преимущественно для снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) у пациентов с гиперхолестеринемией. Выпускается в виде таблеток для перорального приёма; наиболее известен как действующее вещество комбинированных препаратов, содержащих также статины.

¶Механизм действия

Эзетимиб избирательно блокирует всасывание холестерина и родственных растительных стеринов в тонком кишечнике. Мишенью препарата является белок NPC1L1, расположенный на щёточной каёмке энтероцитов (клеток кишечного эпителия) и отвечающий за транспорт холестерина внутрь клетки. Подавление этого белка снижает поступление экзогенного (пищевого) и частично эндогенного (желчного) холестерина из просвета кишки в кровоток.

В отличие от статинов, которые угнетают синтез холестерина в печени (ингибируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу), эзетимиб действует на этапе кишечной абсорбции. Эти механизмы дополняют друг друга, что обосновывает комбинированное применение. Препарат практически не влияет на всасывание жирорастворимых витаминов и триглицеридов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эзетимиб быстро всасывается и в кишечной стенке и печени превращается в активный метаболит — эзетимиб-глюкуронид. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа (для метаболита — через 4–12 часов). Биодоступность при приёме внутрь оценивается как вариабельная; приём пищи существенно не влияет на общую экспозицию. Связь с белками плазмы высокая. Выводится преимущественно с желчью и калом, незначительная часть — почками. Период полувыведения составляет порядка 22 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) — как дополнение к диете, самостоятельно или в сочетании со статинами;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в комбинации со статинами, при необходимости с дополнительными методами (например, аферезом ЛПНП);
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском атеросклеротических заболеваний.

Препарат назначают, когда диетотерапия и физическая активность не обеспечивают целевого уровня холестерина.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых — 10 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. При нарушении функции печени лёгкой степени коррекция не нужна; при умеренном и тяжёлом нарушении препарат применяют с осторожностью. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Детям и подросткам препарат назначают по показаниям в зависимости от возраста и массы тела, как правило в комбинации со статином.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также активное заболевание печени или стойкое повышение активности печёночных трансаминаз неясного генеза. При одновременном применении со статинами необходимо учитывать противопоказания к статинам.

В период лечения рекомендуется периодический контроль функции печени (активности АЛТ и АСТ). При комбинации с фибратами или циклоспорином требуется осторожность из-за возможного изменения концентраций. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только при явной необходимости, поскольку данные о безопасности ограничены.

¶Побочные эффекты

В клинических исследованиях профиль безопасности эзетимиба был близок к плацебо. Наиболее часто отмечались:

• головная боль;
• диарея, боли в животе, метеоризм;
• утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов;
• миалгия (чаще при комбинации со статинами).

Редко сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы, миопатии и рабдомиолизе (в основном в сочетании со статинами), а также о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк и сыпь.

¶Лекарственные взаимодействия

Эзетимиб не является индуктором или ингибитором основных изоферментов цитохрома P450, что снижает риск взаимодействий. Клинически значимые эффекты:

• Статины — усиливают гиполипидемическое действие; совместный приём повышает риск мышечных побочных эффектов.
• Фибраты — возможно повышение риска поражения мышц и желчнокаменной болезни.
• Циклоспорин — повышает концентрацию эзетимиба в плазме.
• Антациды — клинически значимого влияния не выявлено.
• Варфарин — при добавлении эзетимиба требуется контроль МНО.

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки по 10 мг. Хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности указан на упаковке. Отпускается по рецепту врача.

¶Место в терапии

Эзетимиб занимает нишу препарата второй линии или компонента комбинированной терапии при непереносимости высоких доз статинов либо недостаточном ответе на монотерапию. Исследования показали, что добавление эзетимиба к статину дополнительно снижает уровень ХС ЛПНП и уменьшает частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска. Препарат включён в ряд клинических рекомендаций по лечению дислипидемий.