Эсциталопрама оксалат как антидепрессант¶

Эсциталопрама оксалат — лекарственное вещество из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой соль эсциталопрама — правовращающего (S-)энантиомера циталопрама — с щавелевой кислотой (оксалатом). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под многочисленными торговыми наименованиями; одно из наиболее известных — «Ципралекс». Относится к рецептурным препаратам.

¶Химические и фармакологические свойства

Эсциталопрам — это S-энантиомер циталопрама; рацемический циталопрам содержит смесь S- и R-форм, при этом терапевтическая активность связана главным образом с S-энантиомером. Молекулярная формула оксалата эсциталопрама — C₂₀H₂₁FN₂O·C₂H₂O₄ (в пересчёте на основание C₂₀H₂₁FN₂O). Молярная масса основания составляет около 324,4 г/моль, оксалатной соли — порядка 414,4 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде и метаноле.

Механизм действия связан с избирательным блокированием обратного захвата серотонина в синапсах центральной нервной системы. Это повышает концентрацию серотонина в синаптической щели и усиливает серотонинергическую передачу. По сравнению с рацемическим циталопрамом эсциталопрам обладает более высокой селективностью: он практически не влияет на обратный захват норадреналина и дофамина и слабо связывается с гистаминовыми, адренергическими и холинергическими рецепторами, что снижает выраженность ряда побочных эффектов.

¶Применение

Основные показания к применению:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• социальное тревожное расстройство (социофобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде юрисдикций).

Препарат принимают внутрь, обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Терапевтический эффект развивается постепенно: улучшение настроения и снижение тревоги отмечается, как правило, через 2–4 недели, а полный эффект может проявиться через 6–8 недель. Дозировка подбирается индивидуально; типичные начальные дозы при депрессии составляют 10 мг в сутки с возможным повышением до 20 мг. Для пожилых пациентов и лиц с нарушениями функции печени рекомендуются более низкие дозы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эсциталопрам быстро всасывается; биодоступность достигает примерно 80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа. Вещество связывается с белками плазмы примерно на 56 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP2C19 и CYP3A4. Период полувыведения составляет около 27–32 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Выводится преимущественно через почки в виде метаболитов. У пожилых людей и при печёночной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, повышенная потливость, сухость во рту, снижение аппетита, нарушения эякуляции и другие сексуальные дисфункции. Большинство эффектов выражены умеренно и часто ослабевают по мере продолжения терапии.

Серьёзные риски:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами (например, с трамадолом, триптанами, некоторыми антидепрессантами);
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечными заболеваниями и при одновременном приёме препаратов, влияющих на QT;
• усиление тревоги и суицидальных мыслей в начале терапии, особенно у молодых пациентов;
• синдром отмены при резком прекращении приёма (головокружение, парестезии, раздражительность), поэтому дозу снижают постепенно.

Препарат не рекомендуется сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы (иМАО) из-за риска опасных взаимодействий; между их приёмами соблюдают интервал не менее 14 дней. Осторожность требуется при беременности и в период грудного вскармливания: решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶История и место в терапии

Циталопрам был синтезирован в 1970-х годах, а его S-энантиомер — эсциталопрам — был выделен и внедрён в клиническую практику позднее, в 2000-х годах, когда были разработаны технологии энантиоселективного синтеза. Эсциталопрам зарегистрирован в ряде стран Европы и в США; в России применяется как рецептурный антидепрессант.

Благодаря благоприятному профилю переносимости и относительно малому числу лекарственных взаимодействий эсциталопрам широко используется в психиатрической практике как препарат первой линии при депрессии и тревожных расстройствах. Вместе с тем, как и другие антидепрессанты, он не является средством немедленного действия и требует врачебного контроля на протяжении всего курса лечения.