Эритромицин в кишечнорастворимых таблетках¶

Эритромицина таблетки с кишечнорастворимым покрытием — твёрдая пероральная лекарственная форма антибиотика эритромицина, у которой оболочка таблетки устойчива к действию кислоты желудочного сока и растворяется в щелочной среде тонкой кишки. Такая форма относится к группе кишечнорастворимых (энтеросолюбильных) лекарственных препаратов и предназначена для защиты действующего вещества от разрушения в желудке, а также для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.

Эритромицин — антибиотик из группы макролидов, продуцируемый бактерией Saccharopolyspora erythraea (ранее Streptomyces erythreus). Он подавляет синтез белка в бактериальной клетке, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы. Вещество было выделено в 1952 году и с тех пор применяется в клинической практике.

¶Обоснование кишечнорастворимой формы

Эритромицин — основание, плохо растворимое в воде, но хорошо — в кислой среде. В желудке он ионизируется и частично инактивируется соляной кислотой; степень разрушения зависит от кислотности, времени опорожнения желудка и приёма пищи. Кишечнорастворимая оболочка решает две задачи:

• защищает антибиотик от кислотной деградации в желудке;
• предотвращает контакт раздражающего вещества со слизистой желудка, что снижает риск тошноты, боли в эпигастрии и дискомфорта.

Оболочка такого типа не растворяется при pH ниже примерно 5,0–5,5 и разрушается при значениях pH, характерных для содержимого тонкой кишки. В результате действующее вещество высвобождается преимущественно в верхних отделах кишечника, где происходит его всасывание.

¶Состав и устройство

Таблетка обычно состоит из ядра и оболочки.

Дозировки эритромицина в таблетках обычно составляют 100, 200, 250 и 500 мг. Точный состав и дозировка определяются конкретным препаратом и указаны в инструкции производителя.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь кишечнорастворимая таблетка проходит желудок без существенного высвобождения вещества. В тонкой кишке оболочка растворяется, эритромицин всасывается в кровь. Биодоступность эритромицина варьирует и составляет ориентировочно 30–65 % в зависимости от формы и приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–4 часа после приёма. Вещество распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется преимущественно в печени с участием системы цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), выводится главным образом с желчью и частично с мочой. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией печени — около 1,5–2 часов, при печёночной недостаточности он удлиняется.

¶Показания к применению

Эритромицин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе при:

• инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, в том числе вызванная Mycoplasma pneumoniae и Legionella);
• инфекциях кожи и мягких тканей;
• урогенитальных инфекциях (уретрит, цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis);
• коклюше;
• дифтерии (в составе комплексной терапии);
• инфекциях, вызванных Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Campylobacter;
• профилактике ревматической лихорадки у пациентов с аллергией на пенициллины;
• некоторых желудочно-кишечных расстройствах, связанных с замедлением моторики желудка (как прокинетик).

Назначение препарата производится врачом; самолечение антибиотиками недопустимо из-за риска неэффективности и развития устойчивости.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к эритромицину и другим макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, одновременный приём некоторых препаратов (в частности, терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, эрготамина) из-за риска опасных взаимодействий.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, боль в животе (менее выражены при кишечнорастворимой форме);
• со стороны печени — повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит;
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, редко анафилаксия;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, обратимое нарушение слуха при высоких дозах;
• удлинение интервала QT на ЭКГ при предрасположенности.

Эритромицин — ингибитор цитохрома P450, поэтому повышает концентрацию многих одновременно принимаемых лекарств (статинов, некоторых антикоарителей, бензодиазепинов, теофиллина), что требует врачебного контроля.

¶Особенности приёма и хранения

Таблетки принимают внутрь, обычно запивая водой, за час до еды или через два часа после еды — режим зависит от конкретного препарата. Дробление, разжёвывание или измельчение кишечнорастворимой таблетки недопустимо: это нарушает оболочку и сводит на нет её защитную функцию. Курс лечения и дозу определяет врач; преждевременное прекращение терапии способствует формированию резистентности бактерий.

Хранят препарат в оригинальной упаковке, в защищённом от света и влаги месте, при температуре, указанной производителем (как правило, не выше 25 °C), вне досягаемости детей. По истечении срока годности применение не допускается.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к эритромицину распространена среди стафилококков, стрептококков и ряда других возбудителей. Основной механизм — метилирование участка связывания на 50S-субъединице рибосомы (erm-гены), а также активное выведение препарата из клетки (efflux). Это ограничивает эмпирическое применение эритромицина и делает предпочтительным назначение по результатам микробиологического исследования.

¶Место в терапии

Эритромицин — один из старейших макролидов; в современной практике его нередко заменяют полусинтетическими препаратами (кларитромицином, азитромицином), обладающими лучшей биодоступностью и переносимостью. Тем не менее эритромицин остаётся доступным и востребованным средством, в частности при аллергии на пенициллины и при отдельных инфекциях. Кишечнорастворимая форма сохраняет значение как способ уменьшить желудочную инактивацию и побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.