Энцетрон: противорвотный препарат¶

Энцетрон — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является ондансетрон — селективный антагонист серотониновых рецепторов подтипа 5-HT3. Применяется преимущественно для профилактики и купирования тошноты и рвоты различного происхождения, в первую очередь вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также возникающих в послеоперационном периоде.

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Ондансетрон относится к группе противорвотных средств центрального действия. Его эффект основан на блокировании серотониновых 5-HT3-рецепторов, расположенных на окончаниях блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте и в центральной нервной системе, в частности в области рвотного центра и хеморецепторной триггерной зоны.

При повреждении клеток слизистой оболочки кишечника (например, под действием цитостатиков или радиации) высвобождается серотонин, который стимулирует 5-HT3-рецепторы и запускает рвотный рефлекс. Ондансетрон блокирует этот сигнал, предотвращая как периферическую, так и центральную стимуляцию рвотного центра.

Препарат не взаимодействует с дофаминовыми и мускариновыми рецепторами, что отличает его от более старых противорвотных средств (метоклопрамида, домперидона) и объясняет иной профиль эффективности и побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых применяется энцетрон:

• тошнота и рвота, вызванные цитостатической химиотерапией (особенно высокоэметогенными схемами);
• тошнота и рвота при лучевой терапии, включая тотальное облучение;
• профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты;
• в отдельных случаях — при выраженной тошноте иного генеза по назначению врача.

Препарат эффективен как при профилактическом введении перед предполагаемым раздражителем, так и при уже развившейся рвоте, однако наибольшую пользу приносит именно предупреждение симптома.

¶Формы выпуска и способы введения

Энцетрон выпускается в нескольких лекарственных формах:

Выбор формы определяется клинической ситуацией: при невозможности перорального приёма (тошнота, рвота, нарушение глотания) предпочтительны инъекционные формы.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от выраженности эметогенного фактора, массы тела пациента и способа введения. При химиотерапии обычно применяют однократное внутривенное введение перед началом курса с последующим переходом на пероральный приём. При послеоперационной тошноте и рвоте вводят однократную дозу.

Самостоятельное изменение дозы недопустимо — режим устанавливает лечащий врач с учётом сопутствующих заболеваний и принимаемых препаратов.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата;
• одновременный приём апоморфина (риск тяжёлой гипотензии и нарушений сознания);
• детский возраст в зависимости от конкретной формы и показания.

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при удлинении интервала QT на электрокардиограмме, при электролитных нарушениях, а также у беременных и в период грудного вскармливания — только по строгим показаниям.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируются:

• головная боль;
• запор или, реже, диарея;
• ощущение жара или приливы;
• повышение активности печёночных ферментов.

Реже наблюдаются нарушения ритма сердца, включая удлинение интервала QT, гипотензия, аллергические реакции, преходящие нарушения зрения. При появлении серьёзных нежелательных реакций препарат отменяют и корректируют терапию.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Ондансетрон метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450. Это определяет возможность лекарственных взаимодействий:

• с препаратами, удлиняющими интервал QT, возрастает риск аритмий;
• с индукторами и ингибиторами печёночных ферментов меняется концентрация ондансетрона в крови;
• с апоморфином сочетание противопоказано.

Перед началом терапии необходимо сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах.

¶Место в клинической практике

Появление ондансетрона в конце 1980-х — начале 1990-х годов существенно изменило сопроводительную терапию онкологических пациентов: стало возможным проводить более агрессивные схемы химиотерапии с меньшим числом отказов из-за непереносимой тошноты. Препарат включён в клинические рекомендации по противорвотной поддержке и входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.

Наряду с ондансетроном применяются другие представители той же группы — гранисетрон, доласетрон, палоносетрон, отличающиеся длительностью действия и профилем взаимодействий. Выбор конкретного средства определяется схемой лечения и состоянием пациента.

¶Особые указания

Энцетрон отпускается по рецепту. Препарат не предназначен для постоянного приёма вне связи с конкретным эметогенным фактором. При сохранении тошноты и рвоты, несмотря на терапию, требуется повторная оценка причин — они могут быть связаны с прогрессированием основного заболевания, метаболическими нарушениями или другими лекарствами.

Пациентам с заболеваниями сердца и печени необходим более тщательный контроль в период лечения. Вождение транспорта и работа с механизмами требуют осторожности, если препарат вызывает головокружение или сонливость.