Эксджива — препарат для лечения гиперкальциемии¶

Эксджива® (международное непатентованное наименование — деносумаб) — лекарственный препарат, представляющий собой человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL) и нейтрализует его биологическую активность. Применяется преимущественно для лечения остеопороза, а также для профилактики костных осложнений при злокачественных новообразованиях. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения и относится к классу антирезорбтивных средств, подавляющих разрушение костной ткани.

¶Механизм действия

Костная ткань находится в состоянии постоянного ремоделирования — процесса, при котором остеокласты разрушают старую костную ткань, а остеобласты формируют новую. Ключевым регулятором этого баланса является система RANK/RANKL/OPG.

RANKL — белок, вырабатываемый остеобластами и стромальными клетками, — связывается с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников, стимулируя их созревание, активацию и выживание. Это ведёт к усиленной резорбции кости. Деносумаб, действуя как «ловушка», связывает RANKL и препятствует его взаимодействию с RANK, что приводит к снижению числа и активности остеокластов, уменьшению резорбции костной ткани и, как следствие, к повышению минеральной плотности кости.

Такой механизм принципиально отличается от действия бисфосфонатов, которые встраиваются в костный матрикс и воздействуют на остеокласты после их прикрепления к кости.

¶Показания к применению

Эксджива® зарегистрирована для нескольких основных показаний:

• Остеопороз у женщин в постменопаузе — для снижения риска переломов, включая переломы позвонков, бедра и других костей.
• Потеря костной массы у мужчин — при повышенном риске переломов, в том числе на фоне гормональной терапии рака предстательной железы.
• Костные метастазы при солидных опухолях — для профилактики патологических переломов и других скелетных осложнений.
• Гигантоклеточная опухоль кости — как у взрослых, так и у подростков со сформировавшимся скелетом.
• Гиперкальциемия, вызванная злокачественными новообразованиями, — при неэффективности терапии бисфосфонатами.
• Потеря костной массы, связанная с длительной глюкокортикоидной терапией.

¶Дозирование и способ введения

Препарат вводится подкожно. Стандартная дозировка при остеопорозе составляет 60 мг один раз в шесть месяцев. При онкологических показаниях режим может отличаться — например, 120 мг каждые четыре недели. Дозу и частоту введения определяет лечащий врач с учётом конкретного диагноза.

Перед началом терапии рекомендуется оценить уровень кальция в крови и при необходимости скорректировать гипокальциемию. Всем пациентам показан приём препаратов кальция и витамина D.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения деносумаб медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в крови примерно через 10–14 дней. Биодоступность составляет около 60 %. Период полувыведения — в среднем 25–28 дней. Выведение происходит по механизмам, характерным для иммуноглобулинов, без участия цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются:

• боль в спине, конечностях и мышцах;
• артралгия;
• инфекции верхних дыхательных путей, цистит;
• гипокальциемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью);
• кожные реакции, включая дерматит и экзему.

Редко отмечаются остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости, преимущественно при длительной терапии. При прекращении лечения наблюдается феномен «отскока» — быстрое снижение минеральной плотности кости и повышение риска переломов позвонков, поэтому отмену проводят с переходом на другие препараты.

¶История и разработка

Деносумаб был разработан американской биотехнологической компанией Amgen. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году. В России зарегистрирован под торговым наименованием Эксджива®. Выпускается в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках.

¶Место в терапии

Эксджива® рассматривается как препарат первой линии при остеопорозе у пациентов с высоким риском переломов, а также при непереносимости или неэффективности бисфосфонатов. К преимуществам относят удобный режим введения (раз в полгода) и независимость от функции почек, что важно для пациентов с почечной недостаточностью. К ограничениям — высокая стоимость, необходимость длительного наблюдения и риск «отскока» после отмены.

¶Безопасность и наблюдение

Пациентам, получающим терапию, рекомендуется периодический контроль уровня кальция, особенно в первые недели лечения, а также оценка минеральной плотности кости и стоматологический осмотр перед началом терапии для выявления факторов риска остеонекроза челюсти.