Донепезил: инструкция и применение¶

Донепезил — лекарственное средство из группы центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы, применяемое преимущественно для симптоматического лечения лёгкой, средней и тяжёлой деменции альцгеймеровского типа. Препарат повышает концентрацию ацетилхолина в центральной нервной системе за счёт обратимого блокирования фермента, разрушающего этот нейромедиатор, что временно улучшает когнитивные функции и повседневную активность пациентов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируемых в полости рта; действующее вещество — донепезила гидрохлорид.

¶Механизм действия

Ацетилхолин — нейромедиатор, участвующий в процессах памяти, обучения и внимания. При болезни Альцгеймера наблюдается дефицит холинергической передачи, связанный с гибелью нейронов базальных ядер переднего мозга. Донепезил обратимо и селективно ингибирует ацетилхолинэстеразу — фермент, расщепляющий ацетилхолин в синаптической щели. В результате концентрация нейромедиатора возрастает, а холинергическая передача частично восстанавливается.

Препарат действует преимущественно в центральной нервной системе, что снижает выраженность периферических холинергических эффектов по сравнению с неселективными ингибиторами. Ингибирование фермента носит обратимый характер и зависит от концентрации вещества в плазме.

¶Показания

Основное показание — деменция при болезни Альцгеймера лёгкой, средней и тяжёлой степени. В ряде стран препарат также применяется при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и при сосудистой деменции, однако доказательная база по этим состояниям менее убедительна. Донепезил не изменяет течение нейродегенеративного процесса и не останавливает гибель нейронов — речь идёт о симптоматическом эффекте.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличиваясь.

Таблетки принимают один раз в сутки, вечером, перед сном, независимо от приёма пищи. Диспергируемые таблетки помещают на язык и запивают водой после растворения. При пропуске дозы не следует удваивать следующую. Решение об изменении дозы принимает врач.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к донепезилу или производным пиперидина;
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (безопасность не установлена).

С осторожностью препарат назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких, нарушениях ритма сердца, эпилепсии, заболеваниях печени, а также при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны главным образом с усилением холинергической активности.

• Со стороны пищеварения: тошнота, диарея, рвота, снижение аппетита, боли в животе.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, утомляемость, реже — судороги, галлюцинации, возбуждение.
• Со стороны сердца: брадикардия, обмороки, в редких случаях — нарушения проводимости.
• Прочие: мышечные судороги, недержание мочи, повышенная потливость, кожная сыпь.

Большинство реакций носит транзиторный характер и ослабевает по мере адаптации. Тяжёлые проявления требуют отмены препарата и обращения к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Донепезил усиливает эффект средств, угнетающих центральную нервную систему, и потенцирует действие миорелаксантов. Антагонистами препарата выступают м-холиноблокаторы (атропин и его аналоги). Совместное применение с бета-адреноблокаторами повышает риск брадикардии. Индукторы микросомальных ферментов печени (например, рифампицин, карбамазепин) могут ускорять выведение донепезила и снижать его эффективность.

¶Особые указания

Препарат может вызывать брадикардию и обмороки, что повышает риск падений у пожилых пациентов. При появлении признаков язвенного поражения желудка или желудочно-кишечного кровотечения требуется немедленная консультация врача. Донепезил способен влиять на способность управлять транспортом и механизмами, особенно в начале терапии и при увеличении дозы. Пациентам с нарушениями печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

¶Передозировка

Симптомы передозировки обусловлены чрезмерной холинергической стимуляцией: выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхания, судороги. Антидотом служит атропин, применяемый под контролем врача. Лечение симптоматическое, в условиях стационара.

¶История и значение

Донепезил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году и стал первым препаратом этой группы, получившим широкое распространение при болезни Альцгеймера. Он остаётся одним из базовых средств симптоматической терапии деменции наряду с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы (галантамин, ривастигмин) и мемантином. Исследования показывают умеренное улучшение когнитивных показателей и повседневного функционирования, однако эффект носит временный характер и не предотвращает прогрессирование заболевания. Отпускается по рецепту врача.