Доксициклина гиклат: антибиотик тетрациклинового ряда¶

Доксициклина гиклат — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе тетрациклинов второго поколения. Представляет собой гидрохлоридную соль доксициклина — кристаллическое вещество жёлтого цвета, хорошо растворимое в воде, что отличает его от многих других тетрациклинов и расширяет возможности его применения, включая внутривенные инфузии. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи, а также ряда особо опасных заболеваний (сыпной тиф, холера, бруцеллёз).

¶Химическая природа и механизм действия

Доксициклин был получен в 1960-х годах путём химической модификации окситетрациклина. Введение дополнительной гидроксильной группы и удаление одной из метильных групп привели к соединению с улучшенной липофильностью и более высокой биодоступностью по сравнению с тетрациклином.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Молекула связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что останавливает удлинение полипептидной цепи. Действие носит бактериостатический характер: рост и размножение микроорганизмов прекращаются, а их гибель обеспечивает иммунная система организма.

Спектр активности охватывает грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также внутриклеточных паразитов и некоторых простейших:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis.
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae.
• Внутриклеточные: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia, Borrelia burgdorferi.
• Простейшие: Plasmodium falciparum (в комбинации с хинином), Entamoeba.

¶Фармакокинетика

Доксициклина гиклат отличается от тетрациклина почти полным всасыванием в желудочно-кишечном тракте (около 90–95 %) и длительным периодом полувыведения — от 15 до 25 часов, что позволяет принимать препарат один или два раза в сутки. Пища незначительно влияет на абсорбцию, однако одновременный приём с молоком, антацидами или препаратами железа снижает её из-за образования нерастворимых хелатных комплексов с ионами металлов.

Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая жёлчь, мочу, слюну, секрет простаты и спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек). Обладает высокой липофильностью, накапливается в печени и костной ткани. Выводится преимущественно через кишечник, частично почками; при почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется.

¶Применение в медицине

Доксициклин входит в клинические рекомендации по лечению широкого круга инфекций. Основные показания:

Применяется также при сибирской язве (в том числе как средство постконтактной профилактики), при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, и при ряде зоонозов.

¶Резистентность и ограничения

Устойчивость микроорганизмов к доксициклину формируется медленнее, чем к тетрациклину, однако в последние десятилетия отмечен рост резистентности среди гонококков, пневмококков и стафилококков. Механизмы включают эффлюксные насосы и защитные белки рибосом.

Препарат противопоказан при беременности (после 15-й недели), в период лактации и детям до 8 лет: он связывается с кальцием в растущих костях и зубах, вызывая необратимое окрашивание эмали и нарушение роста костей. Возможны фотосенсибилизация, диспептические расстройства, эзофагит (при приёме лёжа), редко — внутричерепная гипертензия и аллергические реакции.

¶Правовой статус

В России доксициклина гиклат зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и выпускается в форме таблеток, капсул и лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В ряде стран доступны также формы с пролонгированным высвобождением, применяемые при акне.