Дипиридамол: показания и механизм действия¶

Дипиридамол — лекарственное средство из группы антиагрегантов и вазодилататоров, применяемое преимущественно для профилактики тромботических осложнений и в диагностических нагрузочных пробах при исследовании коронарного кровотока. Международное непатентованное наименование — дипиридамол; распространённые торговые названия — Курантил, Персантин, Дипиридамол-Ферейн. По химической структуре это производное пиримидопиримидина. Препарат известен с начала 1960-х годов и выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Механизм действия

Действие дипиридамола реализуется через несколько взаимосвязанных механизмов.

• Блокировка обратного захвата аденозина. Препарат угнетает захват аденозина клетками эндотелия, эритроцитами и тромбоцитами, из-за чего концентрация аденозина в крови и тканях возрастает. Аденозин расширяет артериолы и тормозит агрегацию тромбоцитов.
• Ингибирование фосфодиэстеразы. Дипиридамол подавляет фермент фосфодиэстеразу, разрушающий циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Рост уровня цАМФ в тромбоцитах снижает их способность к склеиванию, а в гладкомышечных клетках сосудов способствует их расслаблению.
• Влияние на простациклин. Препарат стимулирует высвобождение простациклина (PGI₂) из эндотелия, что дополнительно расширяет сосуды и препятствует тромбообразованию.
• Стимуляция синтеза интерферона. Это свойство лежит в основе противовирусного применения препарата.

В высоких концентрациях дипиридамол также умеренно угнетает агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином и коллагеном.

¶От чего применяется

¶Профилактика тромбозов и эмболий

Основное показание — предупреждение тромбообразования при состояниях с повышенным риском:

• после протезирования клапанов сердца (в комбинации с антикоагулянтами, чаще с варфарином);
• при ишемической болезни сердца, в том числе после инфаркта миокарда;
• при нарушениях мозгового кровообращения, транзиторных ишемических атаках, в восстановительном периоде после ишемического инсульта;
• при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей;
• при тромбозах вен и в качестве профилактики тромбоэмболии.

¶Диагностические пробы

Дипиридамол используют при нагрузочных тестах для выявления скрытой ишемии миокарда. Внутривенное введение вызывает расширение здоровых коронарных артерий, тогда как изменённые атеросклерозом сосуды расшириться не могут — возникает «обкрадывание» и на ЭКГ появляются признаки ишемии. Пробу проводят с визуализацией (эхокардиография, сцинтиграфия) или без неё.

¶Акушерство и гинекология

В ряде стран, включая Россию, дипиридамол применяют при плацентарной недостаточности и нарушениях маточно-плацентарного кровотока, при гестозе, а также в составе комплексной терапии привычного невынашивания, обусловленного антифосфолипидным синдромом. Назначение при беременности производится только врачом.

¶Противовирусное применение

Благодаря способности стимулировать выработку интерферона дипиридамол применяли для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций и гриппа, а в отдельных исследованиях — как вспомогательное средство при некоторых вирусных заболеваниях. В этой роли препарат используется ограниченно.

¶Формы выпуска и дозирование

Дозу подбирают индивидуально с учётом заболевания, возраста и переносимости. Таблетки принимают до еды, не разжёвывая. При длительной терапии контроль свёртываемости крови проводят регулярно.

¶Противопоказания

• острый инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия и стеноз устья аорты;
• выраженная артериальная гипотензия;
• геморрагические диатезы, склонность к кровотечениям;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих стадиях;
• тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• детский возраст до 12 лет (для отдельных форм);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые реакции связаны с расширением сосудов: головная боль, головокружение, приливы, тахикардия, снижение артериального давления. Возможны тошнота, диспепсия, кожная сыпь, редко — тромбоцитопения и повышенная кровоточивость. При внутривенном введении во время нагрузочной пробы иногда возникают брадикардия, бронхоспазм, ощущение нехватки воздуха. Головная боль нередко уменьшается при снижении дозы или после первых недель приёма.

¶Лекарственные взаимодействия

Дипиридамол усиливает действие антикоагулянтов и антиагрегантов, поэтому при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой или варфарином возрастает риск кровотечений. Антагонисты аденозина (кофеин, теофиллин, дипрофиллин) ослабляют эффект препарата, а ингибиторы аденозиндезаминазы (например, дипиридамол в комбинации с некоторыми противовирусными средствами) его усиливают. Совместный приём с гипотензивными средствами может привести к чрезмерному снижению давления.

¶Особые указания

При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает риск. Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, если возникают головокружение или слабость. Перед плановыми хирургическими вмешательствами приём дипиридамола обычно отменяют за несколько дней.

¶Историческая справка

Дипиридамол был синтезирован в 1959 году и первоначально предлагался как коронаролитическое средство. Позже выяснилось, что его основной клинический эффект связан с влиянием на тромбоциты и микроциркуляцию. В 1970–1980-х годах препарат вошёл в схемы профилактики тромбоэмболий после протезирования клапанов, а с развитием нагрузочных проб занял место одного из стандартных фармакологических стресс-агентов. Интерес к противовирусным свойствам дипиридамола возобновился в период эпидемий респираторных инфекций, однако убедительных данных о его самостоятельной эффективности при тяжёлых вирусных заболеваниях получено не было.