Дипиридамол как лекарственное средство¶

Дипиридамол — лекарственное средство из группы антиагрегантов и коронарных вазодилататоров, применяемое для профилактики тромбоэмболических осложнений, а также в качестве фармакологического стресс-агента при функциональной диагностике ишемической болезни сердца. Международное непатентованное наименование — дипиридамол (dipyridamole); известны торговые названия «Курантил», «Персантин», «Тромбонет». Выпускается в форме таблеток, драже и раствора для инъекций. Внешний вид препарата — белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, что определяет особенности его лекарственных форм.

¶Химическая характеристика

По химическому строению дипиридамол — производное пиримидопиримидина: 2,6-бис(диэтаноламино)-4,8-дипиперидинопиримидо[5,4-d]пиримидин. Молекулярная масса составляет около 504,6 г/моль. Соединение плохо растворимо в воде и этаноле, хорошо — в кислотах. Именно низкая растворимость объясняет, почему таблетированные формы содержат относительно высокие дозы (25, 75 или 100 мг), а для внутривенного введения используют специальные стабилизированные растворы.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект дипиридамола реализуется по нескольким направлениям:

• Ингибирование обратного захвата аденозина эритроцитами и эндотелиальными клетками, что повышает концентрацию аденозина в крови и тканях.
• Расширение коронарных артерий, преимущественно за счёт аденозин-опосредованной вазодилатации неизменённых сосудов.
• Угнетение агрегации тромбоцитов — аденозин стимулирует A2-рецепторы тромбоцитов и повышает внутриклеточный циклический АМФ.
• Снижение адгезии тромбоцитов к повреждённому эндотелию и уменьшение образования тромбов в микроциркуляторном русле.

При внутривенном введении в высоких дозах препарат вызывает выраженное перераспределение коронарного кровотока: здоровые сосуды расширяются, а стенозированные участки остаются без адекватного притока крови — этот феномен («обкрадывание») используется в стресс-тестах.

¶Применение в кардиологии

Основные показания к назначению:

1. Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторных ишемических атак, особенно в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (исследование ESPS-2 показало преимущество такой комбинации).
2. Профилактика тромбозов после протезирования клапанов сердца, при антифосфолипидном синдроме.
3. Хроническая ишемическая болезнь сердца — в составе комплексной терапии, хотя в современных рекомендациях препарат уступил место другим антиагрегантам.
4. Диагностика ИБС — внутривенная инфузия в дозе 0,56 мг/кг в сочетании с визуализацией (эхокардиография, сцинтиграфия, МРТ) для выявления скрытой коронарной недостаточности у пациентов, не способных выполнить физическую нагрузку.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дипиридамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность варьирует в пределах 37–66 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат активно связывается с белками плазмы (около 99 %), метаболизируется в печени путём глюкуронидации, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет около 10–12 часов, что позволяет принимать его 2–3 раза в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, тошнота, покраснение лица, тахикардия, гипотензия. Головная боль связана с вазодилатацией и часто уменьшается по мере продолжения терапии. Редко возникают аллергические реакции, бронхоспазм, обострение стенокардии.

Противопоказания включают:

• острый инфаркт миокарда;
• нестабильную стенокардию;
• выраженную артериальную гипотензию;
• тяжёлые нарушения ритма;
• геморрагические диатезы;
• бронхиальную астму (для стресс-тестов);
• период беременности и лактации.

При проведении диагностических проб с дипиридамолом обязателен антагонист — аминофиллин (эуфиллин), который вводят при развитии тяжёлой ишемии или бронхоспазма.

¶Лекарственные взаимодействия

Дипиридамол усиливает действие антикоагулянтов и антиагрегантов, что требует контроля свёртываемости. Аденозин и его производные потенцируют эффект препарата. Кофеин и другие метилксантины, напротив, ослабляют вазодилатирующее действие, поэтому перед стресс-тестом пациентам рекомендуют воздерживаться от кофе и чая. Комбинация с ингибиторами фосфодиэстеразы повышает риск гипотензии.

¶Формы выпуска и визуальная идентификация

Фармацевтические препараты дипиридамола выпускаются в нескольких видах:

Таблетки обычно круглые, двояковыпуклые, белого или желтоватого цвета, с риской или без неё, с гравировкой производителя. Упаковки — блистеры или флаконы из тёмного стекла, поскольку препарат чувствителен к свету. Фотографии упаковок и самих таблеток используются в справочниках для идентификации лекарств, в инструкциях и на сайтах аптек; при этом внешний вид может отличаться у разных производителей (например, «Курантил» и дженерики имеют разное оформление).

¶История и современный статус

Дипиридамол был синтезирован в 1959 году в Германии и первоначально позиционировался как коронаролитик. В 1960-х годах выяснилось его антиагрегантное действие, что расширило области применения. В 1980-х препарат стал использоваться в стресс-эхокардиографии. В настоящее время дипиридамол остаётся востребованным в неврологии и кардиологии, хотя в ряде схем уступает клопидогрелю и более новым антиагрегантам. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается в виде дженериков многими производителями.