Дифенин: показания к применению¶

Дифенин (фенитоин, дифенилгидантоин) — противоэпилептический лекарственный препарат, производное гидантоина. Применяется главным образом для лечения эпилепсии, прежде всего парциальных (фокальных) и генерализованных тонико-клонических приступов. Относится к препаратам первой линии в ряде клинических руководств, однако в современной практике уступает место более новым антиконвульсантам из-за узкого терапевтического окна и профиля побочных эффектов.

¶Фармакологические свойства

Дифенин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах нейронов, что препятствует генерации и распространению патологической электрической активности в коре головного мозга. Препарат снижает возбудимость нейронов, ограничивает распространение эпилептического разряда и подавляет формирование очага судорожной активности. Дополнительно он влияет на кальциевые каналы и снижает высвобождение возбудительных нейромедиаторов.

При приёме внутрь всасывается медленно и неполно; биодоступность варьирует. Метаболизируется в печени, выводится почками. Терапевтическая концентрация в плазме крови узкая, поэтому требуется лабораторный контроль. Период полувыведения длительный и нелинейно зависит от дозы, что повышает риск кумуляции.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению дифенина:

• Парциальные (фокальные) приступы — с простой и сложной симптоматикой, в том числе с вторичной генерализацией.
• Генерализованные тонико-клонические приступы (большие судорожные припадки).
• Эпилептический статус — в отдельных случаях как компонент терапии (чаще применяется фенитоин для внутривенного введения).
• Профилактика судорог при нейрохирургических вмешательствах и черепно-мозговой травме.
• Некоторые формы нарушений ритма сердца — исторически применялся как антиаритмическое средство при желудочковых аритмиях, однако в настоящее время для этой цели практически не используется.
• Невралгия тройничного нерва — как средство резерва при непереносимости карбамазепина.

При абсансах и миоклонических приступах дифенин неэффективен и может даже ухудшить течение заболевания, поэтому при этих формах эпилепсии он не применяется.

¶Режим дозирования

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения клинического эффекта при отсутствии выраженных побочных реакций. Приём возможен во время или сразу после еды для уменьшения раздражения желудка. Отмену проводят постепенно, так как резкое прекращение может спровоцировать возобновление приступов и развитие эпилептического статуса.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к производным гидантоина;
• синусовой брадикардии, синоатриальной блокаде, атриовентрикулярной блокаде II–III степени;
• выраженной сердечной недостаточности;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• порфирии;
• беременности и в период грудного вскармливания (с осторожностью, по строгим показаниям).

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

• со стороны нервной системы — атаксия, нистагм, дизартрия, тремор, сонливость, головокружение, при длительном приёме — периферическая невропатия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, потеря аппетита;
• гиперплазия дёсен (гингивит) — характерный и частый эффект при длительной терапии;
• гематологические нарушения — мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• кожные реакции — сыпь, в тяжёлых случаях синдром Стивенса — Джонсона;
• эндокринные и метаболические сдвиги — гирсутизм, огрубение черт лица, снижение уровня фолатов, нарушение метаболизма витамина D и кальция с риском остеопороза;
• тератогенное действие — повышенный риск врождённых пороков развития плода.

¶Взаимодействия

Дифенин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм многих лекарств (глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов, варфарина, некоторых антибиотиков), снижая их эффективность. Одновременно концентрация самого дифенина меняется под влиянием других препаратов, что требует контроля его уровня в крови.

¶Особенности применения

В связи с узким терапевтическим диапазоном и риском серьёзных побочных эффектов дифенин в развитых странах всё чаще рассматривают как препарат второй линии. При беременности его применяют только при отсутствии альтернатив. Пациентам рекомендуется регулярный контроль картины крови, функции печени, концентрации препарата в плазме, а также гигиена полости рта для профилактики гиперплазии дёсен.