Дифенгидрамин как лекарственное средство¶

Дифенгидрамин (известный также под торговым наименованием «Димедрол») — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, относящееся к классу этаноламинов. Обладает выраженным противоаллергическим, противозудным, седативным и центральным холинолитическим действием. В медицинской практике применяется преимущественно при аллергических реакциях, крапивнице, бессоннице и в составе комплексной терапии анафилаксии, а также как противорвотное средство.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению дифенгидрамин представляет собой 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамин; выпускается в виде гидрохлорида — белого кристаллического порошка, хорошо растворимого в воде. Молекулярная масса гидрохлорида составляет около 291,8 г/моль.

Механизм действия основан на блокаде гистаминовых рецепторов H1. Являясь конкурентным антагонистом гистамина, препарат препятствует связыванию медиатора с рецепторами в гладких мышцах, сосудах и нервной ткани, что снижает проницаемость капилляров, устраняет спазм гладкой мускулатуры и отёк тканей. В отличие от антигистаминных средств второго поколения, дифенгидрамин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому вызывает выраженную сонливость. Дополнительно он блокирует центральные м-холинорецепторы, что объясняет его противорвотное и противопаркинсоническое действие, а также угнетает активность вестибулярного аппарата.

¶История

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году американским химиком Джорджем Ривесом в лаборатории компании Parke-Davis. Препарат стал одним из первых массовых антигистаминных средств и первоначально исследовался как потенциальный антагонист гистамина при анафилактических состояниях. В 1946 году он был одобрен к медицинскому применению в США под названием Benadryl. В Советском Союзе препарат выпускался под наименованием «димедрол» и широко вошёл в клиническую практику как доступное средство от аллергии и бессонницы.

¶Формы выпуска и применение

Препарат доступен в нескольких лекарственных формах:

Основные показания включают крапивницу, аллергический ринит, дерматозы с зудом, сывороточную болезнь, анафилактический шок (в комплексе с адреналином), морскую и воздушную болезнь, нарушения сна. В анестезиологии дифенгидрамин используют как компонент премедикации для усиления действия наркотических анальгетиков и снижения риска аллергических осложнений.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, сухость во рту, головокружение, нарушение координации, снижение внимания. Возможны тахикардия, задержка мочеиспускания, фотосенсибилизация. При передозировке развиваются возбуждение, галлюцинации, судороги, угнетение дыхания; описаны случаи антихолинергического делирия.

Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи, эпилепсии, тяжёлых нарушениях печени и почек. Не рекомендуется водителям и операторам механизмов. При беременности применяется только по строгим показаниям. Дифенгидрамин усиливает действие алкоголя, снотворных и транквилизаторов.

¶Немедицинское употребление и правовой статус

Дифенгидрамин известен как средство, которое в сочетании с некоторыми другими препаратами (например, с декстрометорфаном) может вызывать галлюцинации и тяжёлое отравление. Такое немедицинское употребление распространено среди молодёжи и представляет серьёзную опасность для здоровья, вплоть до летального исхода.

В большинстве стран мира дифенгидрамин отпускается без рецепта в малых дозировках, однако в ряде государств существуют ограничения на продажу больших упаковок. В России димедрол относится к рецептурным препаратам; его бесконтрольная продажа запрещена. Хранение и оборот регулируются законодательством о лекарственных средствах.

¶Место в современной фармакологии

С появлением антигистаминных препаратов второго и третьего поколений (лоратадин, цетиризин, фексофенадин), лишённых выраженного седативного эффекта, сфера применения дифенгидрамина сузилась. Тем не менее он сохраняет значение как средство неотложной помощи при анафилаксии, компонент премедикации и препарат для краткосрочного лечения бессонницы. Доступность и низкая стоимость обеспечивают его присутствие в аптечной сети многих стран.