Дифенгидрамин как лекарственное средство¶

Дифенгидрамин (diphenhydraminum, дифенгидрамина гидрохлорид) — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, относящееся к классу этаноламинов. Применяется преимущественно при аллергических реакциях, а также как снотворное, противорвотное и противопаркинсоническое средство. Обладает выраженным седативным и центральным холинолитическим действием. Международное непатентованное наименование — дифенгидрамин; в странах постсоветского пространства широко известен под торговым названием «димедрол».

¶История

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году в США химиком Джорджем Ривесоном, работавшим в компании «G. D. Searle & Company». Он стал одним из первых антигистаминных препаратов, пригодных для клинического применения. В 1946 году средство было одобрено к медицинскому использованию под торговым названием Benadryl. Открытие дифенгидрамина положило начало целому классу антигистаминных препаратов первого поколения, к которому позднее отнесли хлорфенамин, прометазин и другие соединения.

В СССР препарат выпускался под названием «димедрол» и получил чрезвычайно широкое распространение в медицинской практике, в том числе в составе так называемой «литической смеси» — комбинации с анальгином, применявшейся для снижения температуры.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре дифенгидрамин представляет собой 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамин; выпускается в виде гидрохлорида. Молекула содержит два фенильных кольца, связанных через атом кислорода с диметиламиноэтильной группой.

Механизм действия связан с блокадой гистаминовых рецепторов типа H1. Препарат конкурентно связывается с этими рецепторами, препятствуя действию гистамина — медиатора, высвобождающегося при аллергических реакциях и вызывающего расширение сосудов, отёк тканей, зуд и спазм гладкой мускулатуры. Благодаря высокой липофильности дифенгидрамин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает его выраженное влияние на центральную нервную систему: седативный, снотворный и противорвотный эффекты. Дополнительно препарат блокирует м-холинорецепторы, что объясняет его противопаркинсоническое и некоторые побочные действия.

¶Формы выпуска

Дифенгидрамин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для инъекций (внутримышечного и внутривенного введения);
• гели и мази для наружного применения при укусах насекомых и кожном зуде;
• ректальные суппозитории (в отдельных странах).

¶Применение

¶Медицинское

Основные показания к применению дифенгидрамина:

• аллергические заболевания: крапивница, аллергический ринит, дерматозы, зудящие состояния;
• профилактика и лечение анафилактических реакций и ангионевротического отёка (в комплексе с другими средствами);
• бессонница (как снотворное короткого действия);
• укачивание и морская болезнь, тошнота и рвота различного происхождения;
• паркинсонизм и экстрапирамидные расстройства;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами для усиления действия анестетиков.

¶Немедицинское

Благодаря седативному эффекту дифенгидрамин иногда используется вне медицинских показаний как средство, вызывающее сонливость. В ряде стран он входит в состав безрецептурных снотворных и противопростудных комбинированных препаратов. Известны случаи немедицинского употребления больших доз препарата с целью достижения изменённого состояния сознания, что связано с риском тяжёлых отравлений и галлюцинаций.

¶Побочные действия и меры предосторожности

К типичным побочным эффектам относятся:

При передозировке возможны спутанность сознания, галлюцинации, судороги, угнетение дыхания, нарушения сердечного ритма. Особенно опасен дифенгидрамин в сочетании с алкоголем и другими угнетающими центральную нервную систему веществами.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, в период обострения бронхиальной астмы, при глаукоме с закрытым углом, гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи. С осторожностью применяется у детей, беременных и кормящих женщин, а также у лиц, чья деятельность требует повышенного внимания и быстроты реакции.

¶Правовой статус

В большинстве стран дифенгидрамин относится к безрецептурным препаратам. В России он отпускается по рецепту врача. В ряде государств установлен контроль за крупными упаковками и дозировками из-за риска немедицинского употребления. В отдельных странах, например в Замбии, свободная продажа препарата ограничена.

¶Значение

Дифенгидрамин остаётся одним из наиболее известных и доступных антигистаминных средств, несмотря на появление препаратов второго и третьего поколений, лишённых выраженного седативного эффекта. Его ценность определяется широким спектром действия, низкой стоимостью и возможностью применения в неотложных ситуациях в инъекционной форме. Вместе с тем наличие седации и холинолитических эффектов ограничивает его применение у ряда категорий пациентов и требует соблюдения мер предосторожности.