Дексаметазон как лекарственное средство¶

Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероидный препарат (гормон коры надпочечников синтетического происхождения), обладающий выраженным противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. Применяется в медицине при широком спектре состояний — от тяжёлых аллергических реакций до отёка головного мозга и лечения коронавирусной инфекции. Относится к группе фторсодержащих глюкокортикоидов и является одним из наиболее активных препаратов этого класса.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре дексаметазон — это фторированный аналог гидрокортизона (кортизола), относящийся к стероидным гормонам. Его молекулярная формула — C₂₂H₂₉FO₅, а молекулярная масса составляет около 392,5 г/моль. Наличие атома фтора в 9-м положении стероидного ядра значительно усиливает противовоспалительную активность по сравнению с природными глюкокортикоидами.

Механизм действия связан со связыванием с глюкокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток. Образовавшийся комплекс проникает в ядро, где регулирует транскрипцию генов: подавляет синтез провоспалительных цитокинов и ферментов (например, циклооксигеназы-2), снижает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и стабилизирует мембраны лизосом. Противовоспалительный эффект дексаметазона примерно в 25–30 раз сильнее, чем у природного кортизола, а минералокортикоидная активность (задержка натрия и воды) практически отсутствует.

¶История создания

Дексаметазон был синтезирован в 1957 году американским химиком Йозефом Фридом и его коллегами в компании Merck & Co. Препарат стал результатом целенаправленного поиска более мощных и безопасных глюкокортикоидов после успеха преднизолона, созданного несколькими годами ранее. Введение атома фтора в молекулу позволило резко повысить противовоспалительную активность и уменьшить побочные эффекты, связанные с задержкой жидкости. С 1958 года дексаметазон начал применяться в клинической практике, а в 1960-х вошёл в списки жизненно важных лекарств. Сегодня он включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и выпускается десятками производителей по всему миру.

¶Формы выпуска и способы введения

Препарат существует в нескольких лекарственных формах, что позволяет применять его в зависимости от клинической ситуации:

• Раствор для инъекций (внутривенно, внутримышечно) — используется при неотложных состояниях, когда требуется быстрое действие.
• Таблетки для приёма внутрь — применяются при хронических заболеваниях и для длительной терапии.
• Глазные и ушные капли — при местных воспалительных процессах.
• Мазь и крем — для наружного применения при дерматологических заболеваниях.

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от тяжести состояния, возраста пациента и способа введения. При внутривенном введении эффект развивается в течение нескольких минут, при приёме внутрь — через 1–2 часа.

¶Применение в медицине

Дексаметазон используется в десятках клинических ситуаций. Основные направления:

Отдельно выделяется диагностическое применение: так называемый дексаметазоновый тест (проба с дексаметазоном) используется для оценки функции надпочечников и выявления гиперкортизолизма. Также препарат применяется для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорождённых — его вводят беременным при угрозе преждевременных родов для ускорения созревания лёгких плода.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Как и все глюкокортикоиды, дексаметазон при длительном применении вызывает ряд нежелательных реакций:

• повышение уровня глюкозы в крови (гипергликемия), вплоть до стероидного диабета;
• остеопороз и повышенный риск переломов;
• иммуносупрессия и повышенная восприимчивость к инфекциям;
• задержка роста у детей;
• повышение артериального давления;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы, гастрит);
• психические нарушения — эйфория, бессонница, депрессия;
• синдром Кушинга при длительном приёме (лунообразное лицо, ожирение туловища).

Противопоказания включают системные грибковые инфекции, активные вирусные заболевания (например, ветряная оспа), туберкулёз в активной фазе и повышенную чувствительность к компонентам препарата. Отмена препарата после длительного приёма должна проводиться постепенно, чтобы избежать надпочечниковой недостаточности.

¶Роль в лечении COVID-19

В 2020 году дексаметазон привлёк широкое внимание в связи с пандемией COVID-19. Британское исследование RECOVERY, результаты которого были опубликованы в июне 2020 года, показало, что применение дексаметазона снижает смертность среди пациентов с тяжёлым течением инфекции, нуждающихся в кислородной поддержке или искусственной вентиляции лёгких, примерно на треть. Для пациентов с лёгкой формой, не требующей кислорода, польза выявлена не была. Эти данные привели к включению дексаметазона в клинические рекомендации по лечению COVID-19 во многих странах и к росту спроса на препарат.

¶Правовой статус

В большинстве стран дексаметазон отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что подразумевает государственное регулирование цен. Международное непатентованное наименование — dexamethasone; торговые названия варьируются в зависимости от производителя (Дексаметазон, Дексазон и другие).