Дексаметазон как глюкокортикоидный гормон¶

Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид (гормон коры надпочечников синтетического происхождения), обладающий выраженным противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. По химической структуре это фторированное производное гидрокортизона (кортизола). В медицинской практике применяется в форме солей — чаще всего дексаметазона фосфата натрия (для инъекций) и дексаметазона ацетата. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Строго говоря, дексаметазон не является «гормоном» в природном смысле: это лекарственное вещество, созданное по образцу естественного кортизола и имитирующее его действие. В обиходе и в инструкциях его называют гормональным препаратом, поскольку он работает через те же рецепторы, что и собственные гормоны надпочечников.

¶История и создание

Дексаметазон был синтезирован в 1957 году американским химиком Йозефом Фридом и его коллегами в компании Merck & Co. Задача состояла в том, чтобы получить аналог кортизола с усиленным противовоспалительным эффектом и ослабленным действием на водно-солевой обмен. Введение атома фтора в молекулу и модификация боковых групп позволили повысить противовоспалительную активность примерно в 25–30 раз по сравнению с кортизолом и почти полностью устранить минералокортикоидный (задерживающий натрий) эффект. С конца 1950-х годов препарат вошёл в клиническую практику.

¶Механизм действия

Дексаметазон, как и другие глюкокортикоиды, проникает через клеточную мембрану и связывается с внутриклеточным глюкокортикоидным рецептором. Образовавшийся комплекс перемещается в ядро клетки и влияет на транскрипцию генов. Это приводит к:

• подавлению синтеза провоспалительных ферментов (фосфолипазы A2, циклооксигеназы-2) и медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов);
• снижению выработки интерлейкинов и фактора некроза опухоли;
• угнетению миграции лейкоцитов в очаг воспаления и стабилизации мембран лизосом;
• уменьшению проницаемости капилляров и отёка тканей.

Помимо противовоспалительного, препарат оказывает противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное действие, а также влияет на углеводный и белковый обмен.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь дексаметазон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность высокая. Связывание с белками плазмы составляет около 70 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения из плазмы — 3–4 часа, однако биологический эффект сохраняется значительно дольше (до 36–72 часов), что позволяет назначать препарат редко. Дексаметазон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

¶Формы выпуска и применение

Основные направления применения:

• Аллергические реакции — тяжёлые формы крапивницы, ангионевротический отёк, анафилактический шок (в комплексе с адреналином).
• Воспалительные и аутоиммунные болезни — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма.
• Отёк головного мозга — в том числе при опухолях и после нейрохирургических вмешательств.
• Диагностика — дексаметазоновый тест используется для оценки функции надпочечников и выявления синдрома Кушинга.
• Акушерство — ускорение созревания лёгких плода при угрозе преждевременных родов.
• Онкология и гематология — в составе схем терапии некоторых опухолей и при лечении осложнений.

¶Побочные эффекты и риски

Длительное применение дексаметазона связано с системными нежелательными реакциями:

• угнетение собственной функции надпочечников (надпочечниковая недостаточность при резкой отмене);
• повышение уровня глюкозы крови, развитие стероидного диабета;
• остеопороз, мышечная слабость;
• повышение артериального давления, задержка жидкости;
• иммуносупрессия и рост риска инфекций;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (вплоть до язв);
• изменения настроения, бессонница, психозы;
• задержка роста у детей, катаракта, глаукома.

Поэтому препарат назначают по строгим показаниям, а отмену проводят постепенно, снижая дозу.

¶Особенности и статус

Дексаметазон отличается от природного кортизола значительно более высокой противовоспалительной активностью и почти полным отсутствием минералокортикоидного действия. Он относится к глюкокортикоидам длительного действия. В спорте вещество запрещено к применению в соревновательный период согласно списку Всемирного антидопингового агентства (WADA), поскольку может маскировать другие запрещённые препараты и влиять на работоспособность.

Отпускается по рецепту врача. Самолечение и бесконтрольный приём недопустимы из-за серьёзных системных эффектов.