Дазнибикс — лекарственный препарат¶

Дазнибикс — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего действующее вещество дазатиниб, которое относится к классу ингибиторов тирозинкиназ. Препарат применяется в онкогематологии для лечения хронического миелоидного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза с Philadelphia-хромосомой. Дазатиниб был разработан компанией Bristol-Myers Squibb и одобрен для клинического применения в середине 2000-х годов; в России и ряде стран постсоветского пространства препарат известен под торговым названием «Дазнибикс».

¶Действующее вещество

Дазатиниб — низкомолекулярный ингибитор протеинкиназ, который избирательно подавляет активность ряда ферментов семейства Src и Abl. Механизм действия основан на связывании с АТФ-связывающим участком киназного домена и блокировании передачи сигналов, поддерживающих неконтролируемое размножение опухолевых клеток. Препарат эффективен как в отношении «дикого» типа BCR-ABL, так и в отношении большинства мутантных форм этого белка, что отличает его от более раннего ингибитора — иматиниба.

¶Формы выпуска

Дазатиниб выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Стандартные дозировки — 20, 50, 70, 80, 100 и 140 мг. Конкретная доза подбирается врачом в зависимости от диагноза, стадии заболевания, переносимости терапии и наличия сопутствующих патологий.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• хронический миелоидный лейкоз в хронической, ускоренной фазе или фазе бластного криза при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб;
• острый лимфобластный лейкоз с Philadelphia-хромосомой у взрослых при резистентности к другим препаратам;
• в некоторых схемах — в качестве терапии первой линии при впервые выявленном хроническом миелоидном лейкозе.

Решение о назначении принимает врач-гематолог или онколог на основании результатов цитогенетических и молекулярных исследований.

¶Механизм действия

Дазатиниб конкурирует с молекулой АТФ за связывание с каталитическим доменом киназы BCR-ABL. Это приводит к блокировке фосфорилирования белков-субстратов и прерыванию сигнальных путей, обеспечивающих выживание и пролиферацию лейкозных клеток. Подавление сигнала ведёт к апоптозу (программируемой гибели) опухолевых клеток и уменьшению их количества в костном мозге и периферической крови. Дополнительно препарат ингибирует киназы семейства Src, что может усиливать противоопухолевый эффект.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дазатиниб относительно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 0,5–3 часа. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность, однако может замедлять скорость всасывания. Препарат активно связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Выведение осуществляется главным образом через кишечник. Период полувыведения составляет примерно 3–5 часов.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций достаточно широк, что характерно для цитостатических препаратов. Наиболее часто отмечаются:

• задержка жидкости (отёки, плевральный выпот, перикардиальный выпот);
• диарея, тошнота, боли в животе;
• головная боль, утомляемость;
• кожная сыпь;
• снижение числа форменных элементов крови (нейтропения, тромбоцитопения, анемия);
• повышение активности печёночных ферментов.

Ряд реакций требует регулярного лабораторного контроля и может служить основанием для коррекции дозы или временной отмены препарата. При появлении выраженных симптомов необходимо обратиться к лечащему врачу.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к дазатинибу или вспомогательным компонентам. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени и почек, при наличии заболеваний сердца, а также пациентам пожилого возраста. В период лечения рекомендуется контроль общего анализа крови, биохимических показателей печени, а также оценка водно-электролитного баланса.

¶Беременность и лактация

Дазатиниб может оказывать повреждающее действие на плод, поэтому приём при беременности противопоказан. Женщинам детородного возраста в период терапии следует использовать надёжные методы контрацепции. При необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание прекращают.

¶Лекарственные взаимодействия

Поскольку дазатиниб метаболизируется ферментом CYP3A4, его концентрация в крови может изменяться при одновременном приёме других лекарств. Индукторы этого фермента (например, некоторые противосудорожные средства, рифампицин) способны снижать эффективность препарата, а ингибиторы (например, кетоконазол, некоторые антибиотики-макролиды) — повышать риск токсических реакций. Также следует учитывать возможное взаимодействие с препаратами, влияющими на кислотность желудочного сока.

¶История и место в терапии

Дазатиниб был синтезирован в рамках поиска более эффективных ингибиторов BCR-ABL после успеха иматиниба — первого таргетного препарата для лечения хронического миелоидного лейкоза. Клинические испытания подтвердили его активность у пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба. Одобрение регуляторных органов в США и Европе состоялось в 2006 году; в дальнейшем препарат получил регистрацию во многих странах, включая Россию. Появление дженериков и аналогов под различными торговыми названиями расширило доступность терапии.

¶Значение

Дазнибикс относится к группе таргетных противоопухолевых средств, изменивших подход к лечению отдельных форм лейкозов. Применение ингибиторов тирозинкиназ позволило существенно улучшить прогноз для пациентов с Philadelphia-положительными лейкозами, переведя часть случаев в разряд контролируемых хронических заболеваний. Вместе с тем терапия требует постоянного врачебного наблюдения, лабораторного мониторинга и оценки соотношения пользы и риска.