Дазатиниб: инструкция, применение и стоимость¶

Дазатиниб — противоопухолевый лекарственный препарат из группы ингибиторов тирозинкиназ, применяемый преимущественно для лечения хронического миелоидного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой. Международное непатентованное наименование — дазатиниб; торговое название оригинального препарата — Спрайсел (Sprycel). Выпускается в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой, для приёма внутрь.

¶Фармакологическое действие

Дазатиниб блокирует активность ряда тирозинкиназ — ферментов, передающих сигнал к росту и делению клеток. Основные мишени препарата:

• BCR-ABL-киназа — гибридный белок, образующийся при филадельфийской хромосоме и играющий ключевую роль в развитии хронического миелоидного лейкоза;
• киназы семейства SRC;
• рецепторы к факторам роста (c-KIT, PDGFR).

Подавление BCR-ABL приводит к остановке пролиферации и гибели лейкозных клеток. Дазатиниб относится ко второму поколению ингибиторов BCR-ABL и активен в отношении многих мутантных форм фермента, устойчивых к иматинибу — препарату первого поколения.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, дазатиниб назначают при следующих состояниях:

Препарат применяется у взрослых; для детей существуют отдельные режимы дозирования, устанавливаемые врачом.

¶Способ применения и дозы

Дозу подбирает врач-онкогематолог индивидуально, с учётом фазы заболевания, переносимости и массы тела пациента. Ориентировочные схемы:

• хроническая фаза хронического миелоидного лейкоза — 100 мг один раз в сутки;
• фаза акселерации, бластный криз, Ph+ острый лимфобластный лейкоз — 140 мг один раз в сутки;
• при непереносимости возможна корректировка до 80 мг или 100 мг в сутки.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. Таблетки не следует измельчать или разламывать. При пропуске дозы очередной приём не удваивают.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• цитопении (снижение числа тромбоцитов, нейтрофилов, анемия);
• задержка жидкости: отёки, плевральный и перикардиальный выпот;
• диарея, тошнота, боли в животе;
• головная боль, утомляемость;
• кожная сыпь;
• повышение печёночных ферментов.

К серьёзным осложнениям относят лёгочную гипертензию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, кровотечения. Во время лечения необходим регулярный контроль анализа крови, функции печени, а также оценка водного баланса.

Противопоказания: повышенная чувствительность к дазатинибу, беременность и период грудного вскармливания, тяжёлая печёночная недостаточность. Препарат может влиять на фертильность; пациентам детородного возраста рекомендуется контрацепция.

¶Лекарственные взаимодействия

Дазатиниб метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4. Поэтому:

• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию препарата в крови;
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, зверобой) снижают его эффективность;
• антиацидные средства (антациды) уменьшают всасывание, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности.

¶Цена

Стоимость дазатиниба существенно различается в зависимости от страны, аптечной сети и формы выпуска. Оригинальный препарат (Спрайсел) относится к дорогостоящим: упаковка на месячный курс может стоить от нескольких десятков до сотен тысяч рублей. Дженерики (воспроизведённые препараты) обходятся заметно дешевле — в России и странах СНГ зарегистрированы аналоги, цена которых в несколько раз ниже оригинала.

В Российской Федерации дазатиниб входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в программы льготного лекарственного обеспечения. Для пациентов с подтверждённым диагнозом возможно получение препарата бесплатно по решению врачебной комиссии. Точную цену следует уточнять в конкретной аптеке или медицинском учреждении, поскольку она регулярно пересматривается.

¶Отзывы

Отзывы пациентов носят субъективный характер и не могут служить основанием для назначения или отмены терапии. В публичных обсуждениях чаще упоминаются:

• эффективность при резистентности к иматинибу — часть пациентов отмечает достижение стойкой ремиссии;
• выраженные побочные эффекты, прежде всего отёки, утомляемость и расстройства пищеварения;
• необходимость постоянного лабораторного контроля;
• высокую стоимость оригинального препарата при доступности дженериков.

Оценки переносимости сильно различаются: одни пациенты переносят лечение относительно легко, другие вынуждены прерывать курс из-за осложнений. Любые сведения из отзывов следует воспринимать критически — решение о терапии принимает только лечащий врач на основании анализов и клинической картины.

¶Правовой статус и доступность

Дазатиниб отпускается по рецепту. Самолечение недопустимо: препарат обладает серьёзными побочными эффектами и требует наблюдения специалиста. Информация в инструкции носит справочный характер и не заменяет консультацию врача.