Дапаглифлозин: препарат Гликвитабс¶

Дапаглифлозин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2). Применяется преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также в кардиологии и нефрологии. «Гликвитабс®» — одно из торговых наименований, под которым дапаглифлозин выпускается на фармацевтическом рынке.

¶Механизм действия

Дапаглифлозин блокирует белок SGLT2, расположенный в проксимальных канальцах почек. В норме этот транспортёр отвечает за обратное всасывание около 90 % глюкозы из первичной мочи обратно в кровь. Подавление SGLT2 приводит к тому, что значительная часть глюкозы не возвращается в организм, а выводится с мочой — такое состояние называется глюкозурией.

Ключевая особенность механизма — инсулинонезависимость. Эффект не зависит от выработки или чувствительности к инсулину, поэтому риск гипогликемии при монотерапии низок. Дополнительно препарат способствует умеренному снижению массы тела (за счёт потери калорий с глюкозой) и снижению артериального давления вследствие лёгкого натрийуретического и диуретического действия.

¶История и разработка

Дапаглифлозин был разработан компанией Bristol-Myers Squibb совместно с AstraZeneca. В 2012 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа, в 2014 году — Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Позднее показания расширились: препарат был одобрен при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек — независимо от наличия диабета. Это сделало его одним из немногих средств с доказанным влиянием на сердечно-сосудистые и почечные исходы.

¶Показания к применению

• Сахарный диабет 2-го типа — в качестве монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими средствами (метформином, инсулином и др.).
• Хроническая сердечная недостаточность — для снижения риска госпитализаций и сердечно-сосудистой смерти.
• Хроническая болезнь почек — для замедления прогрессирования и снижения риска терминальной почечной недостаточности.

¶Формы выпуска и дозировка

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Стандартная дозировка для взрослых — 10 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. В отдельных случаях применяется доза 5 мг. Дозировка корректируется при выраженном нарушении функции почек. Таблетки не следует дробить или разжёвывать, если иное не указано в инструкции.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дапаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Биодоступность составляет около 78 %. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 91 %. Метаболизируется преимущественно путём глюкуронидации с участием фермента UGT1A9, что снижает риск лекарственных взаимодействий через систему цитохрома P450. Период полувыведения — около 12,9 часа. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, а также с калом.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с глюкозурией и мочевыделительной системой:

• инфекции мочевыводящих путей;
• генитальные грибковые инфекции (кандидоз);
• учащённое мочеиспускание, полиурия.

Реже отмечаются обезвоживание, снижение артериального давления, головокружение. Существует редкий, но серьёзный риск диабетического кетоацидоза, в том числе при нормальном уровне глюкозы крови (эугликемический кетоацидоз). При появлении тошноты, боли в животе, затруднённого дыхания следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Препарат не предназначен для лечения сахарного диабета 1-го типа. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено; в третьем триместре беременности он не рекомендуется из-за потенциального влияния на почки плода.

¶Лекарственные взаимодействия

Дапаглифлозин практически не взаимодействует с препаратами, метаболизируемыми через цитохром P450. Однако требуется осторожность при одновременном приёме с диуретиками (усиление обезвоживания), с инсулином и его аналогами, а также с другими сахароснижающими средствами — возможен риск гипогликемии, что может потребовать коррекции их доз.

¶Место в терапии

Ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин, занимают важное место в современных клинических рекомендациях по лечению диабета 2-го типа. Их назначают как при наличии сопутствующей сердечной недостаточности или болезни почек, так и в качестве препаратов второго ряда после метформина. Комбинация с другими классами гипогликемических средств позволяет достигать целевых показателей гликемии при меньшем риске осложнений.

¶Аналоги и дженерики

Помимо оригинального препарата, на рынке присутствуют дженерики дапаглифлозина, а также комбинированные формы с метформином. К тому же классу ингибиторов SGLT2 относятся эмпаглифлозин, канаглифлозин и эртуглифлозин. Выбор конкретного средства определяется врачом с учётом сопутствующих заболеваний, функции почек и переносимости.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранить его следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение не допускается.