Бутирамид — антиаритмический препарат¶

Бутирамид — лекарственное средство класса антиаритмических препаратов III поколения, применяемое для профилактики и лечения нарушений ритма сердца, главным образом желудочковых тахиаритмий. По химической структуре представляет собой производное бензанилида; международное непатентованное наименование — бутирамид (butyramide). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. В клинической практике используется преимущественно в странах Западной Европы, в частности во Франции, где был разработан.

¶Химическая структура и механизм действия

Бутирамид относится к производным бензанилида — группе соединений, к которой также принадлежат этацизин и нибентан. Молекула содержит ароматическое ядро с амидной группировкой и боковую алифатическую цепь, обеспечивающую липофильность и способность проникать через клеточные мембраны.

Основной электрофизиологический эффект бутирамида связан с блокированием калиевых каналов кардиомиоцитов. Препарат удлиняет потенциал действия и увеличивает эффективный рефрактерный период миокарда предсердий и желудочков, что подавляет механизм повторного входа возбуждения (re-entry) — один из ключевых механизмов возникновения тахиаритмий. В отличие от препаратов I класса, бутирамид незначительно влияет на скорость деполяризации и проводимость, что снижает риск проаритмогенного действия в отношении желудочковых нарушений ритма.

Дополнительно бутирамид обладает умеренным антиадренергическим и мембраностабилизирующим действием, а также некоторым коронаролитическим эффектом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь бутирамид достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность оценивается как умеренная; пища существенно не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько часов после приёма. Препарат связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, часть которых сохраняет фармакологическую активность. Выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет порядка нескольких часов, что требует приёма препарата несколько раз в сутки для поддержания терапевтической концентрации.

При нарушении функции печени и почек возможна кумуляция, что требует коррекции режима дозирования.

¶Применение

Основные показания к применению бутирамида:

• профилактика рецидивов желудочковой тахикардии;
• лечение желудочковых экстрасистолий, в том числе высоких градаций;
• профилактика фибрилляции желудочков у пациентов с высоким риском внезапной сердечной смерти;
• поддержание синусового ритма при наджелудочковых нарушениях ритма (в отдельных случаях).

Препарат применяется как при органических заболеваниях сердца (постинфарктный кардиосклероз, кардиомиопатии), так и при нарушениях ритма функционального характера. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с минимальной терапевтической дозы с постепенным её увеличением под контролем электрокардиограммы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• удлинение интервала QT на ЭКГ, что создаёт риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes);
• брадикардия и нарушения проводимости;
• диспептические явления — тошнота, сухость во рту;
• головокружение, слабость, нарушения сна;
• аллергические реакции.

Противопоказания включают выраженную брадикардию, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярную блокаду II–III степени, удлинение интервала QT, кардиогенный шок, выраженную гипокалиемию, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, беременность и период лактации.

Требуется осторожность при одновременном приёме с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмики, макролиды, антипсихотики), поскольку возрастает риск проаритмогенного действия.

¶Место в ряду антиаритмических средств

Бутирамид принадлежит к немногочисленной группе антиаритмиков III класса, применяемых перорально. Классификация антиаритмических препаратов по Вогану — Уильямсу выделяет четыре класса в зависимости от механизма действия; бутирамид относят к III классу (блокаторы калиевых каналов, удлиняющие реполяризацию). В отличие от амиодарона — наиболее известного представителя этого класса, — бутирамид не содержит йода и не вызывает связанных с ним побочных эффектов (нарушения функции щитовидной железы, лёгочный фиброз), однако уступает амиодарону по широте применения и изученности.

По сравнению с соталолом бутирамид не обладает выраженным бета-адреноблокирующим действием, что делает его пригодным для пациентов, у которых бета-блокада нежелательна.

¶Распространение и статус

Бутирамид был синтезирован и внедрён в клиническую практику во Франции; он зарегистрирован и применяется главным образом в этой стране и некоторых других государствах Европы. В ряде стран, включая США и Россию, препарат не получил широкого распространения и может отсутствовать в национальных перечнях лекарственных средств. Это связано как с ограниченным объёмом клинических исследований по сравнению с более распространёнными антиаритмиками, так и с общим снижением интереса к пероральным антиаритмикам III класса после ряда исследований, показавших неоднозначное влияние таких препаратов на смертность.

Как и все антиаритмические средства, бутирамид применяется строго по назначению врача и требует регулярного контроля ЭКГ, электролитного состава крови и функции печени и почек в процессе лечения.