Бусульфан-РУС — противоопухолевый препарат¶

Бусульфан-РУС — российский лекарственный препарат на основе бусульфана, относящийся к группе алкилирующих противоопухолевых средств (цитостатиков). Применяется преимущественно в онкогематологии и в подготовке к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Действующее вещество — бусульфан, бифункциональный алкилирующий агент из класса алкилсульфонатов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Бусульфан — производное метансульфоновой кислоты, синтезирован в 1950-х годах. По механизму действия является бифункциональным алкилирующим соединением: образует ковалентные связи с нуклеофильными центрами молекул ДНК, преимущественно с гуанином, что приводит к сшивкам цепей ДНК, нарушению репликации и транскрипции и, в конечном счёте, к гибели клетки. Цитотоксический эффект не зависит от фазы клеточного цикла, однако наиболее выражен в отношении активно делящихся клеток, прежде всего клеток костного мозга.

Международное непатентованное наименование — бусульфан (busulfan). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Суффикс «-РУС» в торговом названии указывает на российского производителя.

¶История и разработка

Бусульфан был впервые синтезирован в Великобритании в 1953 году и с 1959 года применяется в клинической практике. Первоначально использовался при хроническом миелоидном лейкозе как альтернатива лучевой терапии. Позднее, с развитием трансплантации костного мозга, бусульфан занял центральное место в режимах кондиционирования — подготовки пациента к пересадке стволовых клеток.

Российская версия препарата под названием «Бусульфан-РУС» была разработана и зарегистрирована для обеспечения доступности терапии на территории страны и снижения зависимости от импортных аналогов. Производство локализовано на российских фармацевтических предприятиях.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• Хронический миелоидный лейкоз — исторически первое показание; бусульфан применяется как цитостатическое средство.
• Кондиционирование перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток — как при аллогенной, так и при аутологичной трансплантации при гемобластозах.
• Миелопролиферативные заболевания — в составе комплексной терапии.
• Некоторые солидные опухоли — ограниченно, в составе комбинированных схем.

В трансплантологии бусульфан часто входит в состав так называемых режимов кондиционирования с миелоаблативным эффектом, нередко в комбинации с циклофосфамидом или другими цитостатиками.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь бусульфан хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность варьирует и зависит от индивидуальных особенностей пациента, что требует терапевтического лекарственного мониторинга — определения концентрации препарата в плазме крови. Метаболизируется преимущественно в печени путём конъюгации с глутатионом под действием глутатион-S-трансфераз. Выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет несколько часов.

Значительная межиндивидуальная вариабельность концентрации обусловливает необходимость индивидуального подбора дозы, особенно у детей и пациентов с нарушением функции печени.

¶Дозирование и контроль

Доза устанавливается индивидуально с учётом массы тела, возраста, состояния печени и цели терапии. При кондиционировании применяются как высокодозные, так и сниженные режимы. Для повышения точности дозирования используют фармакокинетическое мониторирование: измеряют площадь под кривой концентрации и корректируют дозу.

При приёме внутрь возможны тошнота и рвота, поэтому часто предусмотрена противорвотная профилактика. Для снижения вариабельности применяются также внутривенные формы бусульфана, однако «Бусульфан-РУС» выпускается в таблетированной форме.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Миелосупрессия — угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), что является ожидаемым эффектом.
• Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, диарея, стоматит.
• Гепатотоксичность — вплоть до веноокклюзионной болезни печени при высокодозных режимах.
• Лёгочные осложнения — интерстициальные поражения лёгких при длительном приёме.
• Гиперпигментация кожи, алопеция.
• Нарушения со стороны центральной нервной системы — при высоких дозах возможны судороги, в связи с чем проводится противосудорожная профилактика.

Препарат обладает выраженным канцерогенным и мутагенным потенциалом, что требует строгого соблюдения мер предосторожности при работе с ним.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Бусульфан противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу, при выраженном угнетении костномозгового кроветворения вне рамок планируемой терапии, при беременности и в период грудного вскармливания. Требует осторожности при нарушении функции печени и почек.

Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется контрацепция. Препарат применяется только под наблюдением врача-онколога или гематолога в условиях специализированного стационара.

¶Значение и место в терапии

Бусульфан остаётся одним из базовых препаратов в трансплантационной онкогематологии. Наличие российского дженерика расширяет доступность терапии и обеспечивает лекарственную независимость в рамках государственных программ. При этом сохраняется потребность в индивидуальном дозировании и мониторинге, поскольку профиль безопасности бусульфана требует квалифицированного сопровождения.

¶См. также

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Циклофосфамид
• Хронический миелоидный лейкоз
• Алкилирующие противоопухолевые средства