Бримонидин-Тимолол комбинированный препарат¶

Бримонидин-Тимолол — комбинированный гипотензивный лекарственный препарат для местного применения в офтальмологии, содержащий два действующих вещества: бримонидина тартрат (агонист α₂-адренорецепторов) и тимолола малеат (неселективный β-адреноблокатор). Выпускается в форме глазных капель и применяется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, когда монотерапия отдельными компонентами недостаточно эффективна.

¶Состав и механизм действия

Препарат объединяет два вещества с разными и взаимодополняющими механизмами снижения внутриглазного давления.

¶Бримонидин

Бримонидин — селективный агонист α₂-адренорецепторов. Он снижает продукцию водянистой влаги в цилиарном теле и одновременно увеличивает увеосклеральный отток жидкости. Дополнительный эффект — сужение сосудов и снижение внутриглазного давления без значительного влияния на аккомодацию и диаметр зрачка в терапевтических концентрациях.

¶Тимолол

Тимолол — неселективный блокатор β₁- и β₂-адренорецепторов. Его действие основано на угнетении продукции водянистой влаги цилиарным эпителием. Препарат не влияет на отток, но существенно уменьшает объём образуемой внутриглазной жидкости.

Сочетание двух механизмов — снижение продукции влаги и усиление её оттока — обеспечивает аддитивный гипотензивный эффект, превышающий действие каждого компонента в отдельности.

¶Показания

Основные показания к применению:

• открытоугольная глаукома;
• внутриглазная гипертензия;
• недостаточный контроль внутриглазного давления при монотерапии одним из компонентов;
• необходимость упрощения режима инстилляций (замена двух отдельных препаратов одним).

Препарат назначается взрослым; применение у детей требует осторожности и оценки соотношения пользы и риска.

¶Фармакокинетика

После инстилляции оба вещества частично всасываются через конъюнктиву и слизистую оболочку носа, попадая в системный кровоток. Это определяет возможность системных побочных эффектов, характерных для β-адреноблокаторов. Тимолол метаболизируется преимущественно в печени, бримонидин — также подвергается печёночному метаболизму. Выведение происходит через почки. Системная абсорбция может усиливаться при нарушении целостности роговицы и при закапывании без компрессии слёзных точек.

¶Режим дозирования

Стандартный режим — одна капля в конъюнктивальный мешок поражённого глаза два раза в сутки, обычно с интервалом около 12 часов. При переходе с монотерапии другими гипотензивными средствами первый компонент отменяют и начинают применение комбинации со следующего дня. Для уменьшения системной абсорбции рекомендуется после инстилляции пережимать слёзные точки в течение одной-двух минут.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• бронхиальная астма и тяжёлые обструктивные заболевания дыхательных путей;
• синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы;
• детский возраст (для ряда форм).

Осторожность требуется при сахарном диабете, тиреотоксикозе, депрессии, болезни Рейно, а также при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции подразделяются на местные и системные.

Наиболее характерный для бримонидина эффект — аллергическая реакция со стороны конъюнктивы, которая может развиваться в течение нескольких недель или месяцев терапии. Для тимолола типичны системные кардиореспираторные эффекты.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с другими β-адреноблокаторами (в том числе системными) усиливает риск брадикардии и гипотензии. Сочетание с блокаторами кальциевых каналов, антиаритмиками, резерпином и сердечными гликозидами требует контроля со стороны врача. Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты могут изменять действие бримонидина. При совместном применении с гипогликемическими средствами возможно маскирование симптомов гипогликемии за счёт β-блокирующего компонента.

¶Особые указания

При длительной терапии необходим регулярный контроль внутриглазного давления и состояния роговицы. Резкая отмена тимолола не рекомендуется. Пациентам, использующим контактные линзы, следует учитывать, что консервант (обычно бензалкония хлорид) может накапливаться в мягких линзах; линзы снимают перед инстилляцией и надевают не ранее чем через 15 минут. Вождение транспорта и работа с механизмами возможны при отсутствии затуманивания зрения.

¶Место в терапии глаукомы

Комбинация бримонидин-тимолол входит в число фиксированных комбинированных препаратов, применяемых при недостаточной эффективности монотерапии. Фиксированные комбинации снижают число инстилляций, что повышает приверженность лечению, уменьшают суммарную экспозицию консерванта и упрощают режим. При недостаточном контроле давления на фоне комбинированной терапии рассматриваются другие классы препаратов (аналоги простагландинов, ингибиторы карбоангидразы) или хирургические методы.

¶История и аналоги

Тимолол применяется в офтальмологии с конца 1970-х годов и долгое время оставался препаратом первой линии. Бримонидин был зарегистрирован позднее, в 1990-х годах. Фиксированная комбинация двух веществ появилась как логичное развитие идеи комбинированной терапии глаукомы. Аналогичные препараты включают комбинации дорзоламида с тимололом, латанопроста с тимололом, а также тройные комбинации. Выбор конкретной комбинации определяется индивидуально с учётом противопоказаний, переносимости и целевого уровня внутриглазного давления.