Бозентан-Эдвансд — лекарственный препарат¶

Бозентан-Эдвансд — лекарственный препарат на основе бозентана, относящийся к группе антагонистов рецепторов эндотелина. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и применяется преимущественно для лечения лёгочной артериальной гипертензии. Действующее вещество — бозентан (в виде бозентана моногидрата) — блокирует эффекты эндотелина-1, пептида, вызывающего сужение сосудов и их патологическое ремоделирование. Препарат относится к рецептурным средствам и отпускается только по назначению врача.

¶Действующее вещество

Бозентан — синтетическое непептидное соединение, избирательно блокирующее эндотелиновые рецепторы типов ETA и ETB. Эндотелин-1 является одним из наиболее мощных вазоконстрикторов, вырабатываемых эндотелием сосудов. При лёгочной артериальной гипертензии его концентрация в плазме и лёгочной ткани повышена, что ведёт к стойкому повышению давления в лёгочной артерии, гипертрофии правого желудочка и постепенному развитию сердечной недостаточности.

Блокирование рецепторов ETA и ETB снижает сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения, уменьшает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки и замедляет фиброзные изменения. За счёт двойного механизма действия (антагонизм к обоим типам рецепторов) бозентан влияет как на тонус сосудов, так и на их структурное ремоделирование.

¶Показания к применению

Основное показание — лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ) различного происхождения:

• идиопатическая и наследственная ЛАГ;
• ЛАГ, ассоциированная с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системной склеродермией);
• ЛАГ, связанная с врождёнными пороками сердца с лево-правым сбросом крови;
• ЛАГ при ВИЧ-инфекции;
• ЛАГ, развившаяся на фоне приёма аноректиков.

Препарат применяется для улучшения переносимости физических нагрузок и замедления прогрессирования заболевания у пациентов с функциональным классом II–IV по классификации ВОЗ. В ряде случаев бозентан назначается при хронической тромбоэмболической лёгочной гипертензии, когда хирургическое лечение невозможно.

¶Механизм действия

После приёма внутрь бозентан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Биодоступность составляет около 50 % и не зависит от приёма пищи. Препарат более чем на 98 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4 и CYP2C9. Бозентан является индуктором этих ферментов, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Выводится преимущественно с желчью, период полувыведения составляет около 5 часов. При повторном приёме концентрация в плазме может снижаться вследствие аутоиндукции метаболизма.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 62,5 мг и 125 мг. Стандартная схема лечения предполагает постепенное повышение дозы: начальная доза обычно составляет 62,5 мг два раза в сутки в течение первых четырёх недель, затем дозу увеличивают до 125 мг два раза в сутки. При непереносимости или наличии побочных эффектов возможна коррекция режима дозирования.

Торговое наименование «Бозентан-Эдвансд» зарегистрировано в Российской Федерации и относится к воспроизведённым лекарственным препаратам (дженерикам). Оригинальным препаратом бозентана является «Траклир» (Tracleer) производства компании Actelion.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частым и клинически значимым нежелательным эффектом является повышение активности печёночных трансаминаз, которое может наблюдаться у части пациентов. В связи с этим требуется регулярный контроль функции печени — ежемесячно на протяжении всего курса лечения. При выраженном повышении трансаминаз препарат отменяют.

Другие возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• снижение артериального давления, приливы;
• тошнота, диспепсия;
• отёки нижних конечностей;
• анемия, снижение гемоглобина;
• кожная сыпь, зуд.

Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием), в период грудного вскармливания, при тяжёлых нарушениях функции печени, а также при одновременном приёме с циклоспорином и глибенкламидом. Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

¶Лекарственные взаимодействия

Поскольку бозентан индуцирует изоферменты цитохрома P450, он способен снижать концентрацию в крови ряда одновременно принимаемых препаратов, в том числе пероральных контрацептивов, варфарина, симвастатина и некоторых противогрибковых средств. В свою очередь, ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию бозентана, что требует осторожности.

Особое внимание уделяется комбинации с силденафилом и тадалафилом — другими средствами для лечения ЛАГ; совместное применение возможно под контролем врача. Не допускается одновременный приём с циклоспорином из-за резкого повышения концентрации бозентана и риска токсичности.

¶Место в терапии лёгочной гипертензии

Бозентан стал первым пероральным антагонистом эндотелиновых рецепторов, одобренным для лечения лёгочной артериальной гипертензии (в США — в 2001 году, в странах Европы — в 2002 году). Его появление существенно изменило подходы к терапии этого ранее плохо поддающегося лечению заболевания. Наряду с бозентаном в клинической практике применяются антагонисты рецепторов эндотелина других поколений (амбрисентан, мацитентан), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и аналоги простациклина.

Выбор конкретного препарата определяется функциональным классом пациента, наличием сопутствующих заболеваний, переносимостью и доступностью лекарства. Бозентан остаётся одним из базовых средств терапии ЛАГ, особенно при необходимости длительного перорального приёма.

¶Правовой статус и обращение

Бозентан включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации, что обеспечивает государственное регулирование цен на него. Препарат отпускается строго по рецепту. Воспроизведённые препараты, к которым относится «Бозентан-Эдвансд», проходят процедуру подтверждения эквивалентности оригинальному лекарственному средству.