Бортезомиб-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Бортезомиб-Промомед — воспроизведённый (дженериковый) лекарственный препарат на основе бортезомиба, предназначенный для противоопухолевой терапии. Выпускается российской фармацевтической компанией «Промомед» в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения. Действующее вещество — бортезомиб, относящийся к классу ингибиторов протеасом. Препарат применяется преимущественно при множественной миеломе и ряде других гематологических злокачественных новообразований.

¶Действующее вещество

Бортезомиб — синтетическое борсодержащее соединение, избирательно и обратимо ингибирующее активность 26S-протеасомы — крупного белкового комплекса, отвечающего за деградацию убиквитинированных белков в клетке. Блокирование протеасомы нарушает регуляцию клеточного цикла, подавляет активацию фактора транскрипции NF-κB и приводит к накоплению проапоптотических белков, что вызывает гибель опухолевых клеток. Это первый в мире лекарственный препарат данного класса, одобренный для клинического применения.

Оригинальный бортезомиб был разработан компанией Millennium Pharmaceuticals (впоследствии вошла в состав Takeda) и зарегистрирован под торговым наименованием «Велкейд». Его одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) состоялось в 2003 году, в России препарат применяется с середины 2000-х годов.

¶Состав и форма выпуска

«Бортезомиб-Промомед» выпускается в виде стерильного лиофилизированного порошка во флаконах. В состав входят:

• бортезомиб (в форме маннитобортезомиба) — действующее вещество;
• маннитол — вспомогательное вещество и стабилизатор;
• азот — в качестве инертной газовой среды.

Перед применением лиофилизат растворяют физиологическим раствором натрия хлорида. Готовый раствор вводится внутривенно струйно или подкожно. Дозировка определяется индивидуально в зависимости от схемы терапии, площади поверхности тела пациента и переносимости лечения.

¶Показания к применению

Основное показание — множественная миелома (плазмоклеточная миелома), злокачественное заболевание системы крови, характеризующееся бесконтрольным размножением плазматических клеток в костном мозге. Препарат применяется как в качестве монотерапии при рецидивах и рефрактерных формах, так и в составе комбинированных схем — в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.

Среди возможных комбинаций — сочетание с мелфаланом и преднизолоном, с доксорубицином, с дексаметазоном, а также с талидомидом или леналидомидом. В ряде стран бортезомиб также одобрен при мантийноклеточной лимфоме — редком варианте неходжкинских лимфом.

¶Механизм действия и особенности

Ключевая особенность бортезомиба — его способность воздействовать на опухолевую клетку сразу по нескольким направлениям: подавление пролиферации, индукция апоптоза, снижение ангиогенеза в опухолевой ткани и повышение чувствительности клеток к другим химиотерапевтическим агентам. Именно поэтому препарат эффективен в комбинированных режимах.

Подкожное введение, в отличие от внутривенного, снижает частоту такого побочного эффекта, как периферическая полинейропатия, при сопоставимой эффективности. Это стало важным аргументом в пользу подкожного пути введения в клинической практике.

¶Нежелательные реакции

Спектр побочных эффектов соответствует классу ингибиторов протеасом:

• периферическая нейропатия (онемение, жжение, боль в конечностях);
• тромбоцитопения и нейтропения;
• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, диарея, запор;
• астения, повышенная утомляемость;
• герпетические инфекции (требуется профилактика противовирусными средствами);
• реже — кардиотоксичность, гипотензия.

Пациентам требуется регулярный контроль показателей крови, функции печени и почек. При выраженной нейропатии дозу снижают или прерывают лечение.

¶Место на рынке

«Бортезомиб-Промомед» относится к сегменту импортозамещающих онкогематологических препаратов. Появление дженериков бортезомиба расширило доступность терапии множественной миеломы, поскольку стоимость воспроизведённых препаратов, как правило, ниже оригинальных. Компания «Промомед» — российский производитель, специализирующийся в том числе на противоопухолевых и гормональных лекарственных средствах.

Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности по отношению к референтному лекарственному средству, что служит основанием для их регистрации и применения в клинической практике.

¶Правовой статус и обращение

Бортезомиб относится к рецептурным препаратам; его отпуск и применение возможны только в медицинских учреждениях, имеющих соответствующую лицензию, под наблюдением врача-онколога или гематолога. Самостоятельное применение, изменение дозировки или отмена терапии недопустимы.

Информация о конкретных показаниях, дозах и ограничениях содержится в инструкции по медицинскому применению, утверждённой регуляторным органом. Данная статья носит справочный характер и не заменяет консультацию специалиста.