Велкейд — оригинальный препарат бортезомиба¶

Велкейд — торговое наименование оригинального лекарственного препарата, действующим веществом которого является бортезомиб — первый представитель класса обратимых ингибиторов протеасом, применяемый в гематологии для терапии множественной миеломы и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний. Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения и зарегистрирован рядом фармацевтических компаний в разных странах; оригинальный производитель — компания Millennium Pharmaceuticals (входит в Takeda).

¶История

Бортезомиб был синтезирован в 1990-х годах в ходе исследований, направленных на поиск ингибиторов протеасомы — мультиферментного комплекса, отвечающего за деградацию белков в клетке. Ключевую роль в разработке сыграли работы под руководством Алфреда Голдберга и Джулиана Адамса. В 2003 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Велкейд для лечения рецидивирующей множественной миеломы; в дальнейшем показания были расширены. Одобрение стало одним из первых примеров успешного применения ингибиторов протеасом в клинической онкологии.

¶Механизм действия

Бортезомиб обратимо связывается с активными центрами 26S-протеасомы, преимущественно с химотрипсинподобной активностью. Блокирование протеасомы нарушает деградацию убиквитинированных белков, что приводит к накоплению регуляторных белков, остановке клеточного цикла и запуску апоптоза в опухолевых клетках. Дополнительно препарат подавляет сигнальный путь NF-κB, снижает экспрессию факторов адгезии и ангиогенеза, что усиливает его противоопухолевое действие.

¶Показания

Основные одобренные показания включают:

• множественную миелому (в качестве монотерапии и в комбинациях);
• мантийноклеточную лимфому у пациентов, ранее получавших терапию.

Схемы применения часто включают комбинации с леналидомидом, дексаметазоном или мелфаланом.

¶Побочные эффекты

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся периферическая нейропатия, тромбоцитопения, нейтропения, анемия, желудочно-кишечные расстройства и повышенная утомляемость. Подкожное введение снижает частоту и тяжесть нейропатии по сравнению с внутривенным.

¶Значение

Велкейд стал первым одобренным ингибитором протеасом и положил начало целому классу препаратов, включающему карфилзомиб и иксазомиб. Его внедрение существенно изменило подходы к лечению множественной миеломы, повысив выживаемость пациентов. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) версии бортезомиба.