Азитромицин: антибиотик и его свойства¶

Азитромицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе макролидов (подкласс азалидов). Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей и ряда инфекций, передающихся половым путём. Выпускается под множеством торговых наименований; одним из распространённых брендов на постсоветском пространстве является «Азитромицин Вольфрам» — препарат производства немецкой фармацевтической компании «Вольфрам» (Wolffram). Действующее вещество — азитромицина дигидрат.

¶Общие сведения

Азитромицин был синтезирован в 1980 году югославским фармакологом Слободаном Джукичем и его коллегами в компании Pliva (Загреб). Препарат стал первым представителем подкласса азалидов — макролидов, в лактонное кольцо которых включён атом азота. В 1981 году Pliva запатентовала вещество, а в 1986 году начала его продажу под названием «Сумамед». Позже права на распространение в Западной Европе и США были переданы компании Pfizer, выпускавшей препарат как «Зитромакс».

Азитромицин включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в аналогичный список Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе азитромицин — это 15-членный макролидный антибиотик, получаемый путём модификации эритромицина. Введение атома азота в макролактоновое кольцо придаёт молекуле устойчивость в кислой среде желудка и улучшает проникновение в ткани.

Механизм действия основан на связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует транслокацию и препятствует синтезу белка, что приводит к остановке роста и размножения бактерий (бактериостатический эффект). В высоких концентрациях возможно бактерицидное действие.

Азитромицин активен в отношении:

• грамположительных кокков (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus);
• грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila);
• внутриклеточных возбудителей (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae);
• некоторых анаэробов и спирохет.

Устойчивы к препарату, как правило, синегнойная палочка, большинство штаммов энтерококков и метициллин-резистентные стафилококки.

¶Фармакокинетика

Азитромицин отличается от других макролидов рядом особенностей:

• Высокая тканевая концентрация. Препарат накапливается в лёгких, миндалинах, предстательной железе, коже; концентрация в тканях в десятки раз превышает плазменную.
• Длительный период полувыведения — от 35 до 68 часов, что позволяет применять препарат короткими курсами (3–5 дней) с сохранением терапевтического эффекта до 7–10 дней после последней дозы.
• Внутриклеточное проникновение. Азитромицин накапливается в фагоцитах и транспортируется ими к очагу инфекции.
• Приём пищи влияет на биодоступность таблеток: их рекомендуется принимать за час до еды или через два часа после.

¶Показания к применению

Основные показания:

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде:

• таблеток, покрытых оболочкой (125, 250, 500 мг);
• капсул (250, 500 мг);
• порошка для приготовления суспензии (100, 200 мг/5 мл) — для детей;
• лиофилизата для приготовления инфузионного раствора (500 мг) — для внутривенного введения.

Стандартная схема для взрослых при большинстве инфекций — 500 мг один раз в сутки в течение трёх дней либо 500 мг в первый день и по 250 мг в последующие четыре дня. При хламидийном уретрите применяется однократный приём 1 г. Детям дозу рассчитывают по массе тела (10 мг/кг).

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, боль в животе, головная боль. Реже возникают нарушения со стороны печени, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аллергические реакции.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к макролидам;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• одновременный приём с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью назначают при удлинении QT, брадикардии, гипокалиемии, а также в период беременности и лактации.

¶Лекарственные взаимодействия

Азитромицин в меньшей степени, чем эритромицин, подавляет цитохром P450, поэтому реже вступает во взаимодействия. Тем не менее не рекомендуется сочетать его с антацидами (снижают всасывание), антикоагулянтами непрямого действия, некоторыми антиаритмиками и дигоксином.

¶Препарат «Азитромицин Вольфрам»

«Азитромицин Вольфрам» — торговое наименование, под которым препарат поставляется компанией Wolffram (Германия). Выпускается преимущественно в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 250 и 500 мг, а также в виде порошка для суспензии. По составу и действию является воспроизведённым (дженериковым) препаратом азитромицина и применяется по тем же показаниям, что и оригинальные аналоги.

¶Значение и место в терапии

Благодаря широкому спектру, удобному режиму дозирования и хорошей переносимости азитромицин вошёл в число наиболее назначаемых антибиотиков в амбулаторной практике. Однако бесконтрольное применение привело к росту резистентности ряда возбудителей, в частности Streptococcus pneumoniae и Neisseria gonorrhoeae. В связи с этим препарат рекомендуется использовать строго по назначению врача и только при подтверждённой или вероятной бактериальной природе инфекции.