Азилсартана медоксомил — сартан для лечения гипертензии¶

Азилсартана медоксомил — антигипертензивный лекарственный препарат из класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов, БРА). Применяется для лечения артериальной гипертензии, в том числе в фиксированных комбинациях с другими гипотензивными средствами. Международное непатентованное наименование — азилсартана медоксомил; торговое название оригинального препарата — Эдарби.

¶Химическая природа и механизм действия

Азилсартана медоксомил представляет собой пролекарство: в организме он гидролизуется до активного метаболита — азилсартана, который и обеспечивает фармакологический эффект. По химической структуре это непептидное соединение, относящееся к группе бифениловых производных тетразола.

Механизм действия связан с блокированием рецепторов ангиотензина II первого типа (AT₁). Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирующий секрецию альдостерона. Блокируя AT₁-рецепторы, азилсартан препятствует этим эффектам, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

В отличие от ингибиторов АПФ, сартаны не влияют на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывают сухой кашель — характерный побочный эффект ингибиторов АПФ.

¶Показания и применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия у взрослых. Препарат применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Суточная доза обычно составляет 40–80 мг, кратность приёма — один раз в сутки, что обеспечивает удобство соблюдения режима лечения.

Азилсартана медоксомил выпускается в фиксированных комбинациях:

• с хлорталидоном (тиазидоподобный диуретик);
• с амлодипином (блокатор кальциевых каналов).

Такие комбинации позволяют достигать целевого артериального давления у пациентов, которым монотерапия недостаточна, и упрощают схему лечения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь азилсартана медоксомил быстро всасывается и гидролизуется до активного метаболита. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Биодоступность активного метаболита составляет около 60 %. Связь с белками плазмы высокая (более 99 %). Выводится преимущественно через кишечник с желчью и частично почками. Период полувыведения — около 11 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Азилсартан не является субстратом или ингибитором основных изоферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Безопасность и побочные эффекты

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления — головокружение, головная боль, утомляемость, диарея, повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия). Как и другие средства, влияющие на РААС, азилсартан противопоказан при беременности (риск повреждения плода) и с осторожностью применяется при двустороннем стенозе почечных артерий, тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, дефиците объёма циркулирующей крови.

Возможны гиперкалиемия при сочетании с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, а также снижение эффективности при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств.

¶Место в терапии гипертензии

Азилсартана медоксомил относится к препаратам второй линии или к средствам выбора при непереносимости ингибиторов АПФ. Согласно клиническим рекомендациям по лечению артериальной гипертензии, сартаны рассматриваются как равноценная альтернатива ингибиторам АПФ по гипотензивной эффективности при лучшей переносимости в отношении кашля. Препарат может назначаться пациентам с сопутствующим сахарным диабетом и диабетической нефропатией, поскольку сартаны обладают нефропротективным действием.

¶История и разработка

Азилсартана медоксомил был разработан японской фармацевтической компанией Takeda. Одобрен в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2011 году, в Японии — в 2012 году, в странах Европейского союза — в 2013 году. Препарат зарегистрирован во многих странах мира, в том числе в России. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) препараты.