Азилсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II¶

Азилсартан — синтетическое лекарственное средство класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. Представляет собой пролекарство: в организме гидролизуется с образованием активного метаболита азилсартана медоксомила, который селективно блокирует рецепторы ангиотензина II первого типа (AT₁). Международное непатентованное наименование — азилсартана медоксомил.

¶Механизм действия

Азилсартан избирательно и необратимо связывается с AT₁-рецепторами гладкомышечных клеток сосудов, надпочечников и других тканей, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II — основного вазоконстрикторного гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Блокада рецептора приводит к:

• снижению тонуса периферических сосудов и общего периферического сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона, что снижает реабсорбцию натрия и воды;
• снижению артериального давления без рефлекторной тахикардии.

В отличие от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), АРА II не влияют на деградацию брадикинина, поэтому реже вызывают сухой кашель.

¶Фармакокинетика

Азилсартана медоксомил быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и гидролизуется в активный метаболит. Стабильная концентрация достигается через 5–7 дней регулярного приёма. Пища существенно не влияет на биодоступность.

¶Применение

Основное показание — эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых. Препарат назначают в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, чаще всего с тиазидными диуретиками (например, хлорталидоном) или блокаторами кальциевых каналов. Суточная доза обычно составляет 40–80 мг один раз в сутки.

Комбинированные препараты азилсартана с хлорталидоном и с амлодипином применяются при недостаточном контроле давления на монотерапии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, ортостатическая гипотензия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, головная боль, утомляемость. Редко — ангионевротический отёк.

Противопоказания:

• беременность (особенно II и III триместры) и период грудного вскармливания;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• гиперкалиемия;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена).

С осторожностью применяют при сахарном диабете, хронической болезни почек, дефиците объёма циркулирующей крови.

¶Место в терапевтическом классе

Азилсартан относится к «сартанам» — группе АРА II, куда также входят лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и олмесартан. По эффективности снижения давления сопоставим с другими представителями класса. Отличительные особенности — высокая селективность к AT₁-рецепторам и длительный период действия, обеспечивающий устойчивый суточный контроль давления. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году.