Ацетилсалициловая кислота¶

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты; белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, хорошо — в спирте и эфире. Применяется как лекарственное средство с жаропонижающим, обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Химическая формула — C₉H₈O₄, молярная масса — 180,16 г/моль.

¶История

Салицилаты содержатся в коре ивы, которую с древности использовали для облегчения боли и жара. В 1828 году французский фармацевт Анри Леру и, независимо, итальянский химик Раффаэле Пириа выделили из коры ивы салицин. В 1838 году из салицина получили салициловую кислоту, но она раздражала слизистую желудка.

В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые получил ацетильное производное салициловой кислоты, однако чистого продукта не добился. В 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман, работавший в компании Bayer, синтезировал стабильную форму ацетилсалициловой кислоты; 10 августа 1897 года считается датой её получения. В 1899 году препарат был зарегистрирован Bayer под торговым названием «Аспирин» и поступил в продажу. Название образовано от «ацетил» и латинского названия растения лабазника (Spiraea), из которого также получали салицилаты.

В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн установил механизм действия: ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простагландинов. В 1982 году Вейн, Суне Бергстрём и Бенгт Самуэльсон получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за работы по простагландинам.

¶Химические свойства

Ацетилсалициловая кислота — сложный эфир уксусной и салициловой кислот. При гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты; именно гидролизом объясняется характерный уксусный запах у долго хранившихся таблеток. Вещество чувствительно к влаге и теплу, поэтому хранится в герметичной упаковке.

Синтез в промышленности ведут ацетилированием салициловой кислоты уксусным ангидридом в присутствии катализатора (серной или фосфорной кислоты).

¶Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксан A₂. Подавление простагландинов снижает боль, жар и воспаление; подавление тромбоксана A₂ в тромбоцитах уменьшает их склеивание и препятствует образованию тромбов. Поскольку тромбоциты лишены ядра и не синтезируют фермент заново, эффект сохраняется на всю жизнь клетки (около 7–10 дней).

¶Применение

Основные показания:

• лихорадка и болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (головная, зубная, мышечная боль);
• воспалительные заболевания, в том числе ревматические;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсульта в малых дозах (75–100 мг в сутки);
• профилактика тромбозов после операций.

Формы выпуска: таблетки обычные и кишечнорастворимые, шипучие таблетки, ректальные суппозитории. Суточные дозы зависят от показаний: от 50–100 мг при антиагрегантной терапии до 500–1000 мг при жаропонижающем применении у взрослых.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Основные риски связаны с желудочно-кишечными кровотечениями, поскольку препарат повреждает слизистую и снижает свёртываемость. Возможны аллергические реакции, бронхоспазм у чувствительных лиц, нарушение функции почек. Противопоказания: язвенная болезнь в обострении, склонность к кровотечениям, гемофилия, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, беременность (особенно III триместр), период грудного вскармливания.

¶Синдром Рея

У детей и подростков при гриппе, ветряной оспе и других вирусных инфекциях приём ацетилсалициловой кислоты связан с риском синдрома Рея — острой энцефалопатии с жировой дистрофией печени, летальность которой достигает 20–30 %. По этой причине препарат не рекомендован детям до 12–15 лет при лихорадке вирусного происхождения; для этих целей применяют парацетамол или ибупрофен.

¶Передозировка

Острая интоксикация проявляется тошнотой, рвотой, шумом в ушах, гипервентиляцией, нарушением сознания, метаболическим ацидозом. Тяжёлые случаи требуют госпитализации, промывания желудка, инфузионной терапии, контроля электролитов. Хроническая передозировка возможна при длительном приёме больших доз.

¶Лекарственные взаимодействия

Ацетилсалициловая кислота усиливает действие антикоагулянтов, повышая риск кровотечений; ослабляет эффект некоторых урикозурических средств; несовместима с другими нестероидными противовоспалительными препаратами из-за усиления побочных эффектов. Одновременный приём с алкоголем увеличивает риск повреждения желудка.

¶Значение

Ацетилсалициловая кислота входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Ежегодное мировое потребление оценивается в десятки тысяч тонн. Препарат остаётся одним из наиболее изученных и массово применяемых лекарств; продолжаются исследования его роли в профилактике онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний.